非特異的免疫機構を利用した包括的な腫瘍特異的免疫治療の開発

利用非特异性免疫机制开发综合性肿瘤特异性免疫疗法

• 批准号: 13218026
• 负责人: 田原 秀晃
• 金额: $ 5.82万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218026/
• 关键词: 癌; 生体機能利用; 遺伝子; バイオテクノロジー; 免疫学

本研究においては、腫瘍に対する自然免疫を促進することにより、最終的に効果的な腫瘍特異的反応を誘導することを目標としている。我々は、これまで、IL-18の遺伝子導入による局所的発現という手法が、その目的を達成するための効果的な方法の一つであることを発表してきた。平成l3年度の研究成果としては、まず、各種サイトカイン遺伝子の腫瘍局所での発現ベクター・システムの構築を目標として、in vivo eloctroporationの開発を進めた。内容としては、各種パラメーターの検索により、ほぼ最適な条件を得たので、それを用いた腫瘍治療モデルを立ち上げた(1)。また、この方法は、発現効率が高いので、局所発現だけではなく全身へのサイトカイン供給も可能であることを示し、それを用いた動物治療モデルでも有望な結果を見た(2)。そして、自然免疫から特異的免疫への橋渡しとなる樹状細胞の機能をサイトカイン遺伝子導入により制御できることも確認した(3)。この手法を用いてFlt3-L遺伝子をマウスの前頚骨筋肉内に導入すれば、長期間高濃度の蛋白発現を維持でき生体内で骨髄より樹状細胞を動員できることも示した(2001年9月、日本がん学会にて発表)。加えて、特殊な分泌経路を有するIL-18を効率よく発現するアデノウイルスベクターの開発にも取り組み、従来用いていたparathyroid hormoneのリーダー配列よりもIL-1 receptor antagonistのそれを用いるほうが、効率よく成熟型IL-18を発現できることを見出し、その方式をもちいたアデノウイルスベクターを実際に構築した(4)。IL-18治療モデルにはNK-T細胞よりもNK細胞が関与すること、a1pha-GarCerを樹状細胞にパルスし腫瘍内投与すれば強い抗腫瘍効果のあることについては、その結果をまとめた論文を投稿中である。

The purpose of this study is to promote the anti-virus response of the natural immune system in order to improve the quality of the disease. I am sorry, I am sorry, IL-18, I am sorry, I am sorry. The results of the research in Pingcheng in L3 have been reviewed, reviewed, and all kinds of research results have been reported by the local government. The results of the research in Pingcheng L3 have been reviewed, and the results of the research in Pingcheng L3 have been reviewed, and the results of the research results in Pingcheng L3 have been reviewed and improved. All kinds of information are required, the most acceptable conditions are obtained, and the information is used to cure the disease. (1) The rate of treatment is very high, and it is expected that the whole body will be used for the treatment of the disease. The immunized mice of the natural immune system were able to make sure that they were not infected by the immune system (3). In order to maintain the quality of skeletal muscle cells in vivo, the method was used to maintain the quality of bone and muscle cells in vivo by using the method of intramuscular injection of skeletal muscle and muscle in the front of the Flt3-L, and the long-term high protein was used to maintain the activity of the skeletal muscle cells in vivo (September 2001, the Japan Institute of Japanese Medicine). In addition, the special secretory pathway has a positive IL-18 response rate. It is necessary to open a real-time data acquisition system, to use a real-time parathyroid hormone device to train the IL-1 receptor antagonist system, and to use a mature IL-18 system to show that the data are not available.

项目成果

Kishida T, Tahara H, et al.: "Invivoelectroporation-mediatedtransferofinterleukin-12andinter1eukin-18 genes induces significant antitumor effects against melanoma in mice"Gene Ther. 8. 1234-1240 (2001)

Kishida T、Tahara H 等人：“体内电穿孔介导的白细胞介素 12 和白细胞介素 18 基因转移可诱导小鼠体内针对黑色素瘤的显着抗肿瘤作用”Gene Ther。

Takayama T, Tahara, H, et al.: "Mammalian and Viral IL-10 Enhance C-C Chemokine Receptor 5 but Down-Regulate C-C Chemokine Receptor 7 Expression by Myeloid Dendritic Cells : Impact on Chemotactic Responses and In Vivo Homing Ability"J Immunol. 166. 7136-7

Takayama T、Tahara、H 等人：“哺乳动物和病毒 IL-10 增强 C-C 趋化因子受体 5，但下调髓样树突状细胞的 C-C 趋化因子受体 7 表达：对趋化反应和体内归巢能力的影响”J 免疫学杂志。

Nakano A, Tahara H, et al.: "Cytokine gene therapy for rnyocarditis by in vivo electroporation"Hum Gene Ther. 12. 1289-1297 (2001)

Nakano A、Tahara H 等人：“通过体内电穿孔治疗心肌炎的细胞因子基因疗法”Hum Gene Ther。

Goto H, Tahara H, et al.: "Construction and Analysis of New Vector Systems with Improved Interleukin-18 Secretion in Xenogeneic Human Tumor Model:"J Immunother. (2002in press).

Goto H、Tahara H 等人：“在异种人类肿瘤模型中改善白细胞介素 18 分泌的新载体系统的构建和分析：”J Immunother。