免疫担当細胞の体内動態制御に基づく癌治療の最適化

基于免疫活性细胞药代动力学控制的癌症治疗优化

• 批准号: 17016043
• 负责人: 中川 晋作
• 金额: $ 16.77万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016043/
• 关键词: 癌免疫療法; ケモカイン; アデノウイルスベクター; 遺伝子治療; サイトカイン; レトロウイルスベクター; 一本鎖抗体; 養子免疫療法; 高分子ハイブリッド化; 腫瘍内浸潤

本研究は、癌免疫療法において癌細胞の排除に中心的な役割を果たす免疫担当細胞を薬物として捉え、それら細胞の体内動態を制御し、標的組織へ効率よくターゲティングすることによる効果的な癌免疫療法を達成するためのDDSを確立しようとするものである。本年度は、(1)腫瘍内環境変化による抗腫瘍免疫細胞の腫瘍内浸潤促進と抗腫瘍効果、(2)養子免疫療法における免疫系細胞の体内動態制御の開発、(3)腫瘍組織移行性に優れた免疫系細胞の創製について検討した。(1)各種サイトカインを発現させた樹状細胞(DC)の中でLIGHT発現DCは、腫瘍細胞に対する傷害活性、抗原食食能、T細胞増殖刺激能、腫瘍部位から所属リンパ節への遊走能、腫瘍特異的CTL誘導能、腫瘍部位へのリンパ球浸潤能に優れており、腫瘍内環境を変化させることにより高い抗腫瘍効果が得られることを明らかにした。(2)細胞傷害性T細胞(CTL)表面に高発現するケモカイン・レセプター(CCR7)に対応するケモカイン(CCL19)を腫瘍に高発現させることで、移入したOT-1 CTLの腫瘍集積性向上に基づく、抗腫瘍効果を増強させることに成功した。また移入したCTLのより積極的な腫瘍への移行を目的に、レトロウイルスベクターを用いて作製したCCR4高発現CTLは、対応するケテカイン(CCL17)に対し遊走活性を示し、癌養子免疫療法の有効性を更に改善する可能性を示唆した。(3)腫瘍血管に特異的に発現している分子に対する一本鎖抗体(anti-flk1)をCTLに強制発現させて、CTLの腫瘍集積性の増強に基づく癌免疫療法の有効性改善を図った結果、この改変型CTLが腫瘍組織への集積性に優れるばかりでなく、腫瘍血管を正常血管と見分けて効率よく破壊した。即ち本手法は、癌細胞と腫瘍血管の両者を傷害することが可能であり、癌養子免疫療法における理想的な細胞医薬候補であることを見出した。

This study は, cancer immunotherapy に お い て cancer の exclude に center な "を cut fruit た す bear immune cells を 薬 content と し て catch え, そ れ ら cells の dynamic organization へ を royal し, mark working rate よ く タ ー ゲ テ ィ ン グ す る こ と に よ る unseen fruit な cancer immunotherapy を reached す る た め の DDS を establish し よ う と す る も の で あ る. This year, による, (1) changes in the internal environment of the tumor による anti-tumor immune cells <s:1> promote the infiltration of the tumor と anti-tumor effect; (2) adoptive immunotherapy における immune system cells <e:1> dynamically control the spread of the tumor in vivo; (3) metastasis of the tumor tissue に optimal れた immune system cells <e:1> create に て検 て検 て検 to attack た. (1) various サ イ ト カ イ ン を 発 now さ せ た dendritic cells (DC) in の で LIGHT 発 DC は, swollen sores cells に す seaborne る damage activity and antigen can eat the food, can stimulate T cells raised colonization, swollen sores site か ら belongs リ ン パ section へ の can walk, can choose specific CTL induction, swollen swollen sores site へ の リ ン パ ball can infiltrate に optimal れ て お り, swollen sores Environmental を variations change さ せ る こ と に よ り high い swollen sores fruit comes unseen が ら れ る こ と を Ming ら か に し た. (2) cell damaging T cells (CTL) high surface に 発 now す る ケ モ カ イ ン · レ セ プ タ ー (when the CCR7) に 応 seaborne す る ケ モ カ イ ン (CCL19) を swollen sores に high 発 now さ せ る こ と で, moving し た multiplicative CTL の swollen sores OT - 1 set up に base づ く, strong resistance to swollen sores unseen fruit を raised さ せ る こ と に successful し た. ま た move し た CTL の よ り positive な swollen sores へ の transitional を purpose に, レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て cropping し た CCR4 発 now CTL は, 応 seaborne す る ケ テ カ イ ン (CCL17) に し seaborne wander activity を し, adopted cancer immunotherapy の improved working sexual を more に す を る possibility in stopping し た. (3) swollen sores vascular に specific に 発 now し て い る molecular に す seaborne る a antibody (anti - flk1) lock を CTL に forced 発 now さ せ て, CTL の is swollen sores set multiplicative の raised strong に base づ く cancer immunotherapy の improved working sexual を 図 っ た results, こ の change - type CTL が swollen sores organization へ の set multiplicative に optimal れ る ば か り で な く, swollen sores blood vessels Youdaoplaceholder0 Normal blood vessels と see score けて efficacy よく rupture 壊 た た. ち this gimmick は, cancer cells と swollen sores vascular の を damage among the struck す る こ と が may で あ り adopted son, cancer immunotherapy に お け る ideal medical 薬 な cells alternate で あ る こ と を shows し た.

项目成果

ケモカイン・ケモカインレセプター連関を利用した抗腫瘍免疫の増強

利用趋化因子-趋化因子受体相互作用增强抗肿瘤免疫力

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床免疫 45
• 作者: 杉田敏樹;岡田直貴;中川晋作
• 通讯作者: 中川晋作

A single intratumoral injection of a fiber-mutant adenoviral vector encoding interleukin 12 induces remarkable anti-tumor and anti-metastatic activity in mice with Meth-A fibrosarcoma.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.01.061
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Jianqing Gao;T. Sugita;N. Kanagawa;Keisuke Iida;Y. Eto;Yoshiaki Motomura;H. Mizuguchi;Y. Tsutsumi;T. Hayakawa;T. Mayumi;S. Nakagawa

細胞療法の有効性向上を目指したCell Delivery Systemの構築

旨在提高细胞治疗效果的细胞输送系统的构建

• 发表时间: 2008
• 作者: N. Kanagawa;et al.;金川尚子,他
• 通讯作者: 金川尚子,他

Design and synthesis of a Tat-related gene transporter : a tool for carrying the adenovirus vector into cells.

Tat相关基因转运蛋白的设计和合成：将腺病毒载体携带到细胞中的工具。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. Lett. 16・3
• 作者: Kida;S.;Maeda;M.;Hojo;K.;Eto;Y.;Gao;J.Q.;Kurachi;S.;Mizuguchi;H.;Hayakawa;T.;Mayumi;T.;Nakagawa;S.;Kawasaki;K.
• 通讯作者: K.

腫瘍血管と癌細胞を共に傷害する遺伝子改変T細胞の癌養子免疫療法における有用性評価

评估同时损伤肿瘤血管和癌细胞的转基因 T 细胞在癌症过继性免疫治疗中的有效性

• 发表时间: 2008
• 作者: Iwata;M.;川合泰明,他
• 通讯作者: 川合泰明,他