フィブロネクチン由来ペプチドを用いた急性骨髄性白血病の新しい分子標的療法の開発

使用纤连蛋白衍生肽开发新的急性髓系白血病分子靶向疗法

• 批准号: 17016062
• 负责人: 松永 卓也
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016062/
• 关键词: フィブロネクチン由来ペプチド; 急性骨随性白血病; 分子標的療法

(1)フィブロネクチン由来ペプチド(FNIII14)が、Mgイオンの存在下における白血病細胞株(U937,HL60)のフィブロネクチンへの接着を、dose-dependentに抑制することを明らかにした。(2)FNIII14は、MgイオンによるU937およびHL60のVLA-4の活性化を抑制することを明らかにした。(3)U937およびHL60はMgイオン存在下において、フィブロネクチンと接着することで抗癌剤であるシトシンアラビノシド(AraC(1.0μM))に対する感受性が低下することを確認した。(4)FNIII14を上記(3)の培養系に添加すると、U937およびHL60のAraCへの感受性が回復することを明らかにした。(5)上記(3)のAraCに対する感受性低下の原因が、VLA4/フィブロネクチン相互作用によるAkt-Bcl-2/Bcl-xL signaling pathwayの活性化であることを明らかにした。(6)FNIII14およびAraCは、各々単独で上記(5)のsignaling pathwayを抑制すること、更に両者を併用することで単独に比べて更に強力に同signaling pathwayを抑制することを明らかにした。(7)4Gyの全身放射線照射を施行したSCIDマウスに、5x10^6個のU937を静脈内投与して作製したヒトAMLモデルマウスにAraCとFNIII14を併用投与すると、AraC単独では得られない治癒が達成されることを明らかにした。

(1)Leukemia cell line (U937, HL60) was inhibited by dose-dependent inhibition of the growth of leukemia cells in the presence of magnesium and magnesium. (2) FNII14 is the first to suppress the activation of VLA-4 in HL60. (3)U937 and HL60 were confirmed to have low susceptibility to cancer in the presence of Mg (AraC(1.0μM)). (4) FNIII14 was added to the culture system (3), and the sensitivity of U937 and HL60 to AraC was restored. (5)The reasons for the low sensitivity of AraC in (3) above are as follows: activation of Akt-Bcl-2/Bcl-xL signaling pathway due to VLA4/Bcl-xL interaction. (6)FNIII14 and AraC are independent of each other.(5) Signaling pathway suppression is more powerful than signaling pathway suppression. (7) 4 Gy of whole-body radiation was administered intravenously with 5 × 10^6 U937 and a combination of AraC and FNIII14 was administered intravenously with 5 × 10^6 U937.