小脳失調症の遺伝子、分子、細胞、小脳回路と多次元コンピュテーショナル神経科学

小脑共济失调的基因、分子、细胞、小脑回路和多维计算神经科学

• 批准号: 17021025
• 负责人: 若森 実
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17021025/
• 关键词: カルシウム; チャネル; パッチクランプ法; 運動失調; 欠神発作; Loss of Function; Gain of Function; tottering

P型Ca^<2+>チャネルをコードするCav2.1(α_<1A>)に変異が入り、ヒトに於いてEpisodic Ataxia2(EA2)、家族性片麻痺性偏頭痛、遺伝性脊髄小脳変性症(SCA6)等の中枢神経疾患が引き起こされる。我々は運動失調症を呈するtottering(tg)、leaner(tg^<la>)及びrolling Nagoya(tg^<rol>)マウスもα_<1A>サブユニットに変異があり、プルキンエ細胞のP型Ca^<2+>チャネルの活性が低下していることを明らかにした。本申請研究では、劣性遺伝性運動失調と欠神発作を示すtottering^<4J>(tg^<4J>)と半優性遺伝性運動失調を示すtottering^<5J>(tg^<5J>)の2種類の病態マウスを新たに入手しα_<1A>サブユニットに変位部位を同定し、チャネルの機能解析をパッチクランプ法を用いて行った。まず、α_<1A>サブユニットに変異を導入しα_2/δとβ_4を安定発現させたBHK細胞に強制発現させた。電流量及び電流密度は2種類の変異チャネルと正常チャネルで有意の差が無かった。しかし、tg^<4J>が50%活性化される膜電位(V_<0.5>)はtg^<la>やtg^<rol>同様に正常チャネルと比べて約7mV脱分極側に移動した。一方、tg^<5J>のV_<0.5>は約13mV過分極側に移動した。しかし、逆転電位は変化しなかった。以上のデータより、これら2種類の変異はチャネルのイオン透過性に影響を与えないが、ゲーティングに影響を与えていることが判明した。つまり、tg^<4J>チャネルが開口し難くなっているのに対し、tg^<5J>チャネルが開口し易くなっていることが判明した。今回のマウスを含めて我々が今まで解析してきたα_<1A>サブユニットに変異を持つ運動失調マウスtg、tg^<la>、tg^<rol>、tg^<4J>は全て劣性遺伝でありCa^<2+>チャネル活性が低下している(Loss of Function)のに対し、tg^<5J>マウスは唯一の優性遺伝性病態マウスでありCa^<2+>チャネル活性が亢進している(Gain of Function)ことが運動失調に繋がっている可能性が強く示唆された。

P-type Ca^&lt;2+&gt; is associated with central nervous system disorders such as Cav 2.1 (α_<1A>) and Ca2 +, which are associated with Episodes Ataxia2(EA2), familial patchy migraine, and inherited spinal cord syndrome (SCA6). I have a movement disorder, such as totting (tg), leaner(tg^<la>), and rolling Nagoya(tg^<rol>)<1A>. The present application <4J><4J><5J>studies the application of the <5J>two types of pathological disorders, i.e., differential and suboptimal ataxia, to determine the location and function of the disease<1A>.α<1A>_2/δ_4 is introduced into BHK cells to stabilize them. Current and current density vary from two types of life to normal life and intentional life to no life. The <4J>membrane potential (V_ ) is about 7mV higher than that of the normal membrane potential (V_<0.5><la><rol>). A square, tg^<5J>and V_<0.5>v shift of about 13mV to the pole side. The reverse potential is changed. The above two kinds of different kinds of transmission effects are different from each other The <4J>answer to this question is: "Open your mouth, open your mouth, open your mouth<5J>." This paper analyzes the α_<1A><la><rol><4J><5J>

项目成果

Ca2+–calmodulin‐dependent myosin light chain kinase is essential for activation of TRPC5 channels expressed in HEK293 cells

• DOI: 10.1113/jphysiol.2005.097998
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: The Journal of Physiology
• 作者: S. Shimizu;Takashi Yoshida;M. Wakamori;M. Ishii;T. Okada;Masami Takahashi;M. Seto;K. Sakurada;Y. Kiuchi;Y. Mori

P2XRs and nAChRs in area postrema neurons.

后区神经元中的 P2XR 和 nAChR。

• 期刊: Purinergic Signalling in press
• 作者: Sorimachi;M.;Wakamori;M.;Akaike;N.
• 通讯作者: N.

A functional AMPA receptor-calcium channel complex in the postsynaptic membrane

• DOI: 10.1073/pnas.0601289103
• 发表时间: 2006-04-04
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kang, MG;Chen, CC;Campbell, KP
• 通讯作者: Campbell, KP

Transient Receptor Potential(TRP) Channels, TRPC7.

瞬时受体电位 (TRP) 通道，TRPC7。

• 期刊: Handbook of Experimental Pharmacology in press
• 作者: Numaga;T.;Wakamori;M.;Mori.Y.
• 通讯作者: Mori.Y.

改訂第2版 脳神経科学イラストレイテッド「電位依存性チャネル」

修订后的第二版神经科学插图“电压门控通道”

• 发表时间: 2006
• 作者: 若森 実;三木 崇史;森 泰生
• 通讯作者: 森 泰生