カテコラミン作動性神経によるオレキシン神経抑制の睡眠覚醒調節における役割について

儿茶酚胺能神经抑制食欲素神经在睡眠-觉醒调节中的作用

• 批准号: 17023007
• 负责人: 山中 章弘
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023007/
• 关键词: オレキシン; スライスパッチクランプ; トランスジェニックマウス; ノルアドレナリン; GIRK

オレキシン神経細胞特異的に緑色蛍光タンパク質(EGFP)を発現する遺伝子改変マウス(orexin/EGEP mice)を用いたオレキシン神経細胞のスライスパッチクランプによってカテコールアミン類に対するオレキシン神経細胞の反応性を調べた。その結果ノルアドレナリンがオレキシン神経細胞を強く過分極させ抑制する事が明らかとなった。受容体選択的作動薬(UK14304)および拮抗薬(Idazoxan)を用いた解析から、この反応はアルファ2受容体を介するものであることを明らかにした。さらに、下流でGタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネル(GIRK)が活性化していることを見いだした。またノルアドレナリンだけでなく、アドレナリンやドーパミンなどの他のカテコールアミンでも同様にアルファ2受容体を介してオレキシン神経細胞を抑制することが分かった。一方、シナプス電流の解析からカテコールアミンはオレキシン神経細胞への直接作用だけでなく、介在神経の活動も修飾することが明らかとなった。カテコールアミンはオレキシン神経細胞に入力するGABA作動性介在神経の活動を促進し、一方Glutamate作動性介在神経細胞の活動を抑制するによってもオレキシン神経細胞を抑制した。これらの反応にはそれぞれアルファ1受容体とアルファ2受容体が関わっていることを見いだした。このようにカテコールアミン作動性神経は複雑な様式でオレキシン神経細胞の活動調節を行うことを同定し、睡眠覚醒に関わる神経回路の一部とその機能を解明した。

The expression of EGFP (green fluorescent protein), which is specific to human brain cells, is modified by orexin/EGEP mice, which are used to modulate the reactivity of human brain cells. As a result, the brain cells were strongly inhibited by the presence of a protein in the brain. The actuator (UK14304) and antagonist (Idazoxan) of the receptor selection are used to analyze and reverse the interaction between the receptor and the antagonist. In the middle of the day, the lower part of the river is surrounded by a common service type of inward rectification, and the lower part of the river is surrounded by a common service type. In addition to the above, it is also possible to control the content of the cell by using the same method as described above. The analysis of current in one direction, the direct action of the neuron, the modification of the activity of the neuron, and the change of the current in the other direction. GABA activation mediates the activity of neurons, while Glutamate activation mediates the activity of neurons. The first receptor is the second receptor. The function of a part of the neurologic circuit involved in sleep and wakefulness is explained.

项目成果

Cholecystoxkinin Activates Orexin/Hypocretin Neurons through the Cholecystokinin A Receptor.

胆囊收缩素通过胆囊收缩素 A 受体激活食欲素/下丘脑分泌素神经元。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Neurosci. 25(32)
• 作者: Tsujino N;Yamanaka A;Goto K;Sakurai T. et al.
• 通讯作者: Sakurai T. et al.

Input of Orexin/Hypocretin Neurons Revealed by a Genetically Encoded Tracer in Mice

• DOI: 10.1016/j.neuron.2005.04.029
• 发表时间: 2005-06
• 期刊: Neuron
• 影响因子: 16.2
• 作者: T. Sakurai;Ruby Nagata;A. Yamanaka;H. Kawamura;N. Tsujino;Yo Muraki;H. Kageyama;S. Kunita;Satoru Takahashi;K. Goto;Y. Koyama;S. Shioda;M. Yanagisawa