睡眠覚醒と摂食行動の制御に関わるオレキシン神経の電気生理学的解析

参与睡眠/觉醒和饮食行为控制的食欲素神经元的电生理分析

• 批准号: 16700318
• 负责人: 山中 章弘
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700318/
• 关键词: オレキシン; スライスパッチクランプ; トランスジェニツクマウス; ノルアドレナリン; GIRK; トランスジェニックマウス; セロトニン

オレキシン神経細胞特異的に緑色蛍光タンパク質(EGFP)を発現する遺伝子改変マウス(orexin/EGFP mice)を用いてオレキシン神経細胞のスライスパッチクランプを行い様々な既知の神経伝達物質に対するオレキシン神経細胞の反応性を調べた。その結果ノルアドレナリンがオレキシン神経細胞を強く過分極させ抑制する事が明らかとなった。受容体選択的作動薬(UK14304)および拮抗薬(Idazoxan)を用いた解析から、この反応はアルファ2受容体を介するものであることを明らかにした。さらに、下流でGタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネル(GIRK)が活性化していることを見いだした。またノルアドレナリンだけでなく、アドレナリンやドーパミンなどのモノアミンでも同様にアルファ2受容体を介してオレキシン神経細胞を抑制することが分かった。一方シナプス電流の解析から、カテコールアミンはオレキシン神経細胞への直接作用だけでなく、介在神経の活動を修飾することが明らかとなった。カテコールアミンはオレキシン神経細胞に入力するGABA作動性介在神経の活動を促進し、一方Glutamate作動性介在神経細胞の活動を抑制するによってもオレキシン神経細胞を抑制した。このようにカテコールアミン作動性神経は複雑な様式でオレキシン神経細胞の活動調節を行うことを同定し、睡眠覚醒に関わる神経回路の一部とその機能を明らかにした。

オ レ キ シ ン god 経 cell specific に 蛍 green light タ ン パ ク mass (EGFP) を 発 now す る heritage 伝 child change - マ ウ ス (orexin/EGFP Mice) を い て オ レ キ シ ン god 経 cells の ス ラ イ ス パ ッ チ ク ラ ン プ を line い others 々 な already know god の 経 伝 of material に す seaborne る オ レ キ シ ン の 経 cells against god 応 sex を adjustable べ た. そ の results ノ ル ア ド レ ナ リ ン が オ レ キ シ ン god 経 cells を strong く too extremely さ せ inhibit す る matter が Ming ら か と な っ た. Let body sentaku actuation 薬 (UK14304) お よ び antagonism against 薬 (Idazoxan) を い た parsing か ら, こ の anti 応 は ア ル フ ァ 2 by let body を interface す る も の で あ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, obscene で G タ ン パ ク type within total service quality き rectifier sex カ リ ウ ム チ ャ ネ ル (GIRK) が activeness し て い る こ と を see い だ し た. ま た ノ ル ア ド レ ナ リ ン だ け で な く, ア ド レ ナ リ ン や ド ー パ ミ ン な ど の モ ノ ア ミ ン で も with others に ア ル フ ァ 2 by let body を interface し て オ レ キ シ ン god を 経 cells inhibit す る こ と が points か っ た. Party シ ナ プ ス current の parsing か ら, カ テ コ ー ル ア ミ ン は オ レ キ シ ン god 経 cells へ の direct action だ け で な く, interface in god 経 を の activities modify す る こ と が Ming ら か と な っ た. カ テ コ ー ル ア ミ ン は オ レ キ シ ン god に 経 cells into force す る GABA actuation sex interface in god 経 を の activities promote し, one party Glutamate actuation interface を の activity in god 経 cells inhibit す る に よ っ て も オ レ キ シ ン god を 経 cells inhibit し た. こ の よ う に カ テ コ ー ル ア ミ ン actuation sex god 経 は complex 雑 な others type で オ レ キ シ ン god の 経 cells activity regulating を う こ と を 覚 with し, sleep wake に masato わ る 経 loop の god a と そ の function を Ming ら か に し た.

项目成果

Orexins (hypocretins) directly interact with neuropeptide Y. POMC a glucose-responsive neurons to regulate Ca^<2+> signaling in a reciproleptin : Orexigenic neuronal pathways in the mediobasal hypothalom

食欲素（下丘脑分泌素）直接与神经肽 Y 相互作用。 POMC 是一种葡萄糖反应性神经元，可调节 reciproleptin 中的 Ca^2 > 信号传导：中基底下丘脑中的食欲生成神经元通路

• 发表时间: 2004
• 期刊: Eur.J.Neurosci. 19(6)
• 作者: Muroya S;Yamanaka A;Sakurai T;et al.
• 通讯作者: et al.

Serotonergic regulation of the orexin/hypocretin neurons through + receptor.

通过受体对食欲素/下丘脑分泌素神经元进行血清素调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurosci. 24(32)
• 作者: Muraki Y;Yamanaka A;Sakurai T;et al.
• 通讯作者: et al.

Cholecystokinin activates orexin/hypocretin neurons through the cholecystokinin A receptor

• DOI: 10.1523/jneurosci.1193-05.2005
• 发表时间: 2005-08-10
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Tsujino, N;Yamanaka, A;Sakurai, T
• 通讯作者: Sakurai, T

Interaction between the corticotropin-releasing factor system and (orexins) ; a novel circuit mediating stress response

促肾上腺皮质激素释放因子系统和（食欲素）之间的相互作用；

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neruosci. 24(50)
• 作者: Winsky-Sommorer R.;Yamanaka A;Sakurai T;et al.
• 通讯作者: et al.

Input of Orexin/Hypocretin Neurons Revealed by a Genetically Encoded Tracer in Mice

• DOI: 10.1016/j.neuron.2005.04.029
• 发表时间: 2005-06
• 期刊: Neuron
• 影响因子: 16.2
• 作者: T. Sakurai;Ruby Nagata;A. Yamanaka;H. Kawamura;N. Tsujino;Yo Muraki;H. Kageyama;S. Kunita;Satoru Takahashi;K. Goto;Y. Koyama;S. Shioda;M. Yanagisawa