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神経細胞遊走における細胞質ダイニン制御機構の解明

阐明神经元迁移中细胞质动力蛋白的控制机制

基本信息

批准号：
17023038
负责人：
豊岡和人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023038/
关键词：
脳遊走細胞質ダイニンモーター分子神経細胞

项目摘要

脳が高度な機能を発揮するためには綿密な神経細胞間のネットワーク構築が必要不可欠である。そのためには大脳皮質で生まれた各神経細胞が繊密に制御されたプログラムに従って正しく大脳皮質を移動し、正しい位置で停止する事が重要である。私はLis1、Ndel1、14-3-3ε等の分子が神経細胞の移動に重要であることを報告してきた。最近私は、Lis1とNdel1が異なる機能を有していることを明らかにした。そこで私は新たなNdel1の結合因子を探索した結果、カタニンp60を同定した。カタニンp60はチューブリンの剪断に重要な役割を担っていることが明らかにされており、Lis1、Ndel1、14-3-3ε等の分子が細胞質ダイニンの機能制御だけでなくチューブリンネットワークの構築にも重要な役割を担っていることが示唆された。本研究ではNdel1によるカタニンp60の制御機構、及び神経細胞の移動におけるNdel1及びカタニンp60の機能に関して以下のような結果を得た。1.Ndel1はカタニンp60と結合し、この結合はNdel1のリン酸化によって増強される。2.Ndel1欠損細胞ではカタニンp60の細胞内局在が変化する。3.移動中の神経細胞ではリン酸化Ndel1とカタニンp60は中心体に局在している。4.Ndel1及びカタニンp60の発現異常によって神経細胞の移動に異常が見られた。これらの結果はカタニンp60の正常な細胞内分布にリン酸化Ndel1が非常に重要であることを示している。また、神経細胞でもリン酸化Ndel1がカタニンp60の局在を制御することによって微小管の制御、ひいては神経細胞の遊走を制御していることを明らかにした。

The high level of functional development is necessary for the development of dense neuronal cells. It is important for the cortex to move and position itself so that the neurons in the cortex can be closely controlled. The molecules Lis1, Ndel1, 14-3-3ε are important for the movement of neurons. Recently, Lis1 and Ndel1 have different functions. The new Ndel1 combination factor is explored and the new Ndel1 combination factor is determined. The molecules such as Lis1, Ndel1, 14-3-3ε, etc. are responsible for the functional control of cytoplasmic DNA. In this study, the following results were obtained for the control mechanism of Ndel1 and the function of Ndel1 and Ndel 60 in the movement of neurons. 1. Ndel1 is a combination of p60 and Ndel1. The combination of p60 and Ndel1 is a combination of p60 and Ndel1. 2. Ndel1 deficient cells have intracellular changes in KATANIN p60. 3. In the middle of the cell cycle, the cell cycle is activated by Ndel1 and p60. 4. The abnormal occurrence of Ndel1 and P60 and the abnormal movement of neurocytes were observed. The results showed that Ndel1 was very important in the normal intracellular distribution of p60. In addition, it is necessary to control the migration of neurons by regulating the activity of microtubules.