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神経細胞の移動に重要なモータータンパク質のシグナル伝達経路の解明

阐明对神经元迁移重要的运动蛋白信号转导途径

基本信息

批准号：
16700308
负责人：
豊岡和人
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物の脳を形成する神経細胞間には綿密なネットワークが構築されている。ネットワークの構築において神経細胞の移動は必要不可欠なものである。この神経細胞の移動に異常が起こると滑脳症やMiller-Dieker症候群(MDS)等の大脳皮質の形成異常が引き起こされる。私はこれまでMDSの原因遺伝子の解明を試み、その結果Lis1及び14-3-3εがMDSの原因遺伝子であること、及び14-3-3εがリン酸化Ndel1と結合することを明らかにした。しかし、14-3-3εとリン酸化Nudelが結合することによってどのようなシグナルが下流へと伝達されていくのかは明らかではなく、エフェクターである細胞質ダイニンのモーター活性の制御機構も不明のままである。そこで私はNdel1のリン酸化・脱リン酸化による細胞質ダイニンの制御機構を解明することによってシグナル伝達経路の詳細を明らかすることを目的として研究を進めた。私はNdel1の脱リン酸化酵素としてProtein Phosphatase 4(PP4)を同定し、PP4のKOマウスを用いてNdel1及びPP4の生理的意義について細胞レベル及び個体レベルで解析を行った。その結果、PP4のKOマウスにおいて神経細胞の移動や脊椎形成など神経系の発生及び骨形成に異常が見られた。また、コンディショナルKOマウス(CKOマウス)から繊維芽細胞を樹立しCre-LoxPの系を用いて細胞レベルでPP4を欠損させることによってPP4の機能解析を行った。その結果、PP4が細胞形態の維持や細胞の増殖及び細胞死に非常に重要な役割を担っていることを明らかにした。

Vertebrate neurogenesis is a complex process of intercellular communication. In the construction of the brain, the movement of the brain cells is necessary. The abnormal development of cerebral cortex, such as glioblastoma and Miller-Dieker syndrome (MDS), is caused by the abnormal migration of neurons. The cause of MDS is explained by the test and the result is Lis1 and Lis14 -3-3ε. The cause of MDS is explained by the test and Lis14 - 3 -3ε. When 14-3-3ε and Linan Acidified Nudel combine, there is a drop of sugar in the downstream and a drop of sugar in the downstream, and the mechanism that controls the activity of the cytoplasmic membrane is unclear. The purpose of this study is to clarify the mechanism of cytoplasmic acidification and deacidification of Ndel1. Ndel1 deacidifying enzyme and Protein Phosphatase 4(PP4) are identified and PP4 KO deacidifying enzyme and PP4 KO deacidifying enzyme are used to analyze the physiological significance of Ndel1 and PP4. The results showed that PP4 and KO were abnormal in the migration of nerve cells, spinal cord formation, nerve system development and bone formation. The function analysis of PP4 was carried out by using the Cre-Lox P system to establish the cell line of PP4. The results of PP4 cell morphology maintenance, cell proliferation and cell death are very important.