大脳皮質サブプレート領域の発現遺伝子プロファイリングとてんかん遺伝子の探索

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私はこれまでMiller-Dieker症候群の原因遺伝子の解明を試みてきた。その結果、リン酸化Ndell(Nudel)が14-3-3εと結合することを明らかにした。14-3-3εノックアウトマウスの大脳皮質ではサブプレートと呼ばる大脳皮質の発生過程に一過性に出現する特殊な構造に異常が認められ、サブプレート領域が神経細胞の遊走に重要であることが示唆された。更に大脳皮質の形成異常を示すCdk5,p35などのノックアウトマウスでも同様な異常が見られる。以上のように発生過程において一過性に出現するサブプレート領域が脳の高度な機能を発揮するために重要であることが明らかになりつつある。そこで私はサブプレート領域で神経細胞の運命決定に重要な遺伝子の単離・解析を行い、得られた遺伝子群をデータベースとしてまとめると共にその機能の解明を目指した。マウスの脳は非常に小さく、大脳皮質の階層構造の境界が不明瞭であるので、ヒトとの類似点が多いブタ脳を用いてサブプレート領域の切り出しを行った。しかしながらマウスを用いる利点としてはこれまでに蓄積された膨大な数の情報や実験技術等があげられる。特に多数存在するノックアウトマウスを用いて解析を行うことは非常に有利である。そこで私はマウス脳においてもサブプレート領域を切り出すことを試みた。様々な領域のマーカー分子に対する抗体を用いて検討した結果、特異的にサブプレート領域が得られていることを確認した。