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視床神経核形成における細胞移動制御機構の解明

阐明丘脑神经核形成中的细胞迁移控制机制

基本信息

批准号：
17023037
负责人：
嶋村健児
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経核構造の形成機構の解明を目的とし、視床をモデルシステムとして神経核前駆細胞の特異性決定と、神経核形成の形態形成機構の解明を行った。これまでに、Sox14発現ニューロンは、誕生地が視床原基の腹側境界部に厳密に規定されること、これらのニューロンはその後特徴的な移動経路を経て、視床の辺縁部に位置する神経核となることを示した。視床原基の腹側に隣接する基板から放出される分泌因子ソニックヘジホッグ(Shh)の作用によって、形質の異なる神経細胞が基板からの距離に応じて誕生する。このうちSox14、Six3を発現する神経細胞は視床内境界に沿って背側に向かって移動し、視床原基の前縁部に配置する。この特徴的な細胞移動は、移動経路の局所環境に依存しており、またここに誕生する神経細胞の形質に依存している。この経路に移動に先だって発現するShhに注目し、細胞の誘因活性について検討を行った。その結果、これらの転写因子を発現する神経細胞はShh依存的にzliを背側に向かって移動することがわかった。さらに、Hes変異マウスでは視床内境界の形成が不全となり、Shhの発現を欠失するが、神経核前駆細胞の分布に異常が生じることを見いだした。このマウス由来の組織を用いてShhの関与を検証している。また、Shhがいわゆる誘導因子として直接作用するか否かについては現在検討中である。さらに発生が進むと、Six3発現細胞はzli付近にとどまるのに対し、Sox14を発現する神経細胞は視床原基の表層を後方へ移動を開始し、最終的に抑制性のインターニューロンからなる神経核を形成する。この移動に関してもShhの関与を示す結果を得ているが、その詳細については現在解析中である。これまでに、Shhを発現するzliはローカルシグナリングセンターとしてパターン形成上の役割に関心が集まっているが、これらの結果は、神経核前駆細胞の細胞移動を通じて複雑な神経核の立体配置を制御するというzliの形態形成上の役割を示している。

The purpose of understanding the mechanism of nuclear formation, the function of the optic bed, the specific determination of the precore cells, and the understanding of the mechanism of morphological formation of the nucleus The location of the origin is the ventral boundary of the optic bed. The location of the origin is the ventral boundary of the optic bed. The location of the optic bed is the ventral boundary of the optic bed. The basal plate adjacent to the ventral part of the optic bed is released from the secretory factor, which is produced by the action of SHH, and the morphologically different neurons are produced from the basal plate. The development of SOX14 and SIX3 in neurons moves along the dorsal side of the optic bed and is located in the anterior part of the optic bed primordium. The characteristics of cell movement depend on the environment of the mobile circuit, and the nature of the cell is dependent on the birth of the cell. The pathway movement is initiated by the presence of SH, and the activation of the cell is initiated by the presence of SH. As a result, the expression of these factors in neurons is shh-dependent, and they move dorsally. In addition, the changes in Hes can be seen in the incomplete formation of the inner realm of the visual bed, the incomplete occurrence of Shh, and the abnormal distribution of pre-nuclear neurons. The origin of the disease is related to the disease. Inducing factors are directly related to the present situation. In the process of development, Six3 development cells move toward the surface of the optic bed primordium, Sox14 development begins, and eventually inhibits the formation of the nucleus. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else. The results of this study are as follows: (1) Cell movement of pre-nucleus cells is regulated by the regulation of nuclear stereo-configuration, and (2) morphogenesis is regulated by the regulation of nuclear stereo-configuration.