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脊椎動物の前脳における領域特異性決定機構の解明

阐明脊椎动物前脑的区域特异性决定机制

基本信息

批准号：
10220202
负责人：
嶋村健児
金额：
$ 27.46万
依托单位：
Kumamoto University (2002-2003)The University of Tokyo (1998-2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10220202/
关键词：
神経発生終脳パターン形成大脳皮質大脳基底核 Wntシグナルソニックヘジホッグ前後軸形成神経上皮細胞前後パターン形成視床神経核形成細胞移動モルフォジェンシグナリングセンター領域特異性シグナル分子オーガナイジングセンター

项目摘要

本年度は、終脳における部域化のしくみについて詳細に解析を行った。脊椎動物の終脳は発生の早い段階で、主に大脳皮質が発生する終脳外套部と、大脳基底核を生ずる終脳腹側部に区画される。これまでの研究で、終脳腹側端、および視床下部領域から分泌されるソニックヘジホッグの作用によって、腹側部と背側部(外套部)の差別化が行われるとされていた。しかしながら、ソニックヘジホッグをエレクトロポレーションによって終脳胞に作用させると、終脳はすべて視床下部の形質を発現するようになり、終脳と視床下部は神経管における背腹の関係にあるという説を支持した。次に、変異レセプターを用いて弱く活性化すると、終脳腹側部の形質が散発的に発現されたが、反応性の部域差から終脳胞のプレパターン化が示唆された。そこで、プレパターンを制御する因子として、Wntシグナルに着目し、過剰発現、および機能阻害実験を行ったところ、Wntシグナルは終脳外套部を正に、腹側部を負に制御することが明らかとなった。さらに、ヘジホッグシグナル経路の相関を詳しく検討したところ、たしかにWntシグナルはソニックヘジホッグの上流で作用していることを支持する結果を得た。実際に作用しているWntリガンドを検討するために、様々な発生ステージでWntシグナルの機能阻害実験を行ったところ、ソニックヘジホッグ発現、さらには終脳胞が形成される以前に作用するWntシグナルが終脳胞をプレパターン化していると考えられた。Wntリガンド群は、終脳背側端を含め発達中の終脳胞をとりまく様々な部域で発現しているが、作用時期を考慮すると初期神経板の前後軸に沿ったパターン形成を制御するWntシグナルの作用の一端とするのが妥当であると考えられた。この結果により、終脳は最初に前後軸に沿って領域化され、それが将来の終脳腹側部、背側部の形質獲得の基盤となっていることが示唆された。これらの結果は論文にまとめ、投稿準備中である。

This year, the detailed analysis of the regionalization of the regionalization of this year's activities has been carried out. In vertebrates, the early and early stage of the development of vertebrates is the main stage, the cortex of the main body is the outer part of the body, and the basal nucleus of the body is the outer part of the body.これまでの研究で, terminal ventral end, およびsubbed area から secretion されるソニックヘジホThe role of ッグのによって, the ventral part and the dorsal part (mantle part) are differentiated が行われるとされていた.しかしながら、ソニックヘジホッグをエレクトロポレーションによってEnd 脳 Cell に Effect させると、End 脳はすべてview The shape of the lower part of the bed is the same as the appearance of the lower part of the bed. The にに, the different レセプターを use the いて weak く activated すると, the final form of the ventral part of the が発に発出されたが、Reflexive local area difference からFinal skin cells のプレパターン化がshows instigation された.そこで, プレパターンをcontrol するfactor として, Wntシグナルに目し, 国剰発 appear, およびfunction hinders the mist験を行ったところ, Wntシグナルはfinal outer part is positive, and the ventral part is negative and is controlled by することが明らかとなった.さらに、ヘジホッグシグナル経路のrelatedを detail しく検问したところ、たしかにWntシグナルはソニックヘジホッグの上で Effect していることをsupport するRESULTをgetた.実记にeffectしているWntリガンドを検多するために、様々な発生ステージでWntシグナルのfunction hinder実験を行ったところ、ソニックヘジホッグ発appear, さらにはfinal cell がformation されるにeffect するWntシグナルがfinal 脳组をプレパターン化していると考えられた. Wntリガンド集团は, the end of the dorsal end of the end of the skin contains the end of the end of the skin, the end of the end of the body is contained, and the period of action is considered. In the early stage, the front and rear axes of the Kamikaze board were formed along the ったパターン and the をcontrol するWnt シグナルのeffect のone end とするのが正であると卡えられた.このRESULT により、FINAL 脳はInitial にfront and back axis にALONG って territorialization され、それがFUTURE The shape of the ventral part and the dorsal part of the final body is obtained by the base plate of the base plate.これらのRESULTS はにまとめ、Preparation for submission である.