权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脊髄後角に発現するネトリン-1による一次求心線維の回路網形成の制御

脊髓背角表达的 netrin-1 对初级传入纤维网络形成的调节

基本信息

批准号：
17023045
负责人：
小野勝彦
金额：
$ 2.43万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発生初期において、背根神経節(DRG)線維は脊髄侵入後、まず脊髄背側部に後索を形成する。その後、時期を遅らせ軸索側枝を脊髄外套層の標的細胞に伸ばす。この2つの過程の間には"waiting period"と呼ばれる時差があり、緻密な神経回路網の形成の一端を担うと考えられている。本研究ではその分子機構を明らかにすることを目的とした。Netrin-1は発生期の神経管腹側由来の軸索誘導分子である。一方、netrin-1は脊髄背側部でも発現することが報告されているが、その機能については明らかとされていなかった。Netrin-1の発現はwaiting period(マウス胎齢12.5日目(E12.5))に後根進入部位近傍で一過性に発現が強くなり、E13.5では弱くなっていた。Netrin-1欠損マウスでは、DRG線維が野生型より早期に、また後索を形成することなしに脊髄外套層に侵入する。さらにDRGとnetrin-1発現細胞と共培養を行った結果、軸索誘引もしくは反発活性は認められなかったが、DRGからの突起形成が著しく阻害された。底板の大部分を欠損するGli2欠損マウスにおいて正常な後索が形成されることから、背側由来のnetrin-1がDRG線維の投射に関わることが示された。この時期のDRGにおいてnetrin受容体のうち、Unc5aとUnc5cが発現し、Unc5c突然変異マウスにおいてDRG線維の早期の異常侵入が認められた。以上の結果から、背側由来netrin-1はUnc5受容体を介してDRG線維に抑制的に作用することで外套層への進入時期や進入部位を適正に制御していることが明らかとなった。本研究により脊髄背側部に発現するネトリン-1の機能の一部が明らかとなり、さらに一次求心性神経回路網形成に重要な過程である軸索伸長のwaiting period形成が初めて分子レベルで解明された。

At the early stage of development, the dorsal root ganglion (DRG) line is invaded by the dorsal ridge, and the posterior cord is formed in the dorsal part of the dorsal ridge. The axonal collateral and the target cells of the mantle of the spine extend from the posterior to the posterior. During this process, there is a "waiting period" and a time difference between calls, and one end of the formation of a dense neural loop network is involved. The purpose of this study is to clarify the molecular structure of the tumor. Netrin-1 is an axonal-inducing molecule derived from the ventral side of the neurotube during its development. A square, netrin-1 ridge on the back side of the body, the function of the body, the function of the body. Netrin-1 appears transiently near the posterior root entry site during the waiting period(12.5 (E12.5)). Netrin-1 is deficient, DRG line is wild type, early stage, late stage. The DRG and netrin-1 cells were co-cultured and the axonal induction was inhibited. Most of the backplane is damaged. Gli2 is damaged. The normal cable is formed on the back side of the backplane. Netrin-1 is projected on the DRG line. This period of DRG As a result, the dorsal origin of netrin-1 and Unc5 receptors is the role of DRG linear inhibition in the entry period of the jacket layer and the proper control of the entry site. In this study, part of the function of axonal elongation and waiting period formation in the dorsal part of the spine was analyzed.