神経栄養因子シグナルを制御する新規細胞間シグナル伝達機構の解析

控制神经营养因子信号的新型细胞间信号传导机制分析

• 批准号: 17024008
• 负责人: 大西 浩史
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024008/
• 关键词: 蛋白質チロシンリン酸化; 神経栄養因子; 細胞間相互作用; 神経軸索; 樹状突起; 神経回路; SHPS-1; CD47

神経細胞に強く発現する受容体型膜蛋白質SHPS-1は、神経栄養因子刺激により細胞内領域がチロシンリン酸化を受け、チロシンホスファターゼSHP-2と結合して下流へとシグナルを伝える。SHPS-1は神経栄養因子のシグナル系の一部を担うと考えられるが、その詳細は明らかではない。SHPS-1遺伝子破壊マウスから培養した海馬神経細胞を神経栄養因子で刺激し、下流シグナルの動きを野生型神経細胞と比較したところ、神経栄養因子の下流シグナルであるMAPK、Aktの活性化については野生型とSHPS-1KOマウスで明確な差は認められなかった。SHPS-1シグナルはこれらの下流シグナルとは異なる経路で神経栄養因子シグナルを制御する可能性が考えられる。一方、SHPS-1はその細胞外領域のリガンドである膜蛋白質CD47と細胞間相互作用シグナルシステムを形成するが、今回、SHPS-1がCD47に比べて神経細胞の軸索に強く局在することを明らかにし、CD47とSHPS-1は神経軸策と樹状突起間で、方向性を持った細胞間シグナルとして機能する可能性を示した。さらに、培養神経細胞を用いた解析により、特にCD47シグナルが神経突起形成やフィロポディア形成を促進的に制御することを見出している。SHPS-1とCD47の相互作用シグナルは、神経栄養因子シグナルと神経細胞間相互作用シグナルのクロストーク機構として、神経形態の変化を制御し、神経回路網の形成に関与する可能性が考えられる。今後、CD47とSHPS-1による細胞間相互作用シグナルが神経栄養因子シグナルのどのような機能と関わっているのかについて、さらに解析を進める予定である。

The receptor-type membrane protein SHPS-1, which is strongly expressed in neurons, responds to neurotrophic factor stimulation, and binds to the intracellular domain of the cell. SHPS-1 is a part of the neurotrophic factor system. SHPS-1 gene expression in cultured hippocampal neurons stimulated by neurotrophic factors, down-regulated by neurotrophic factors, and activated by MAPK and Akt in wild-type neurons was compared with SHPS-1KO. SHPS-1 is the most important factor in the development of the brain. In addition, SHPS-1 has been shown to be a membrane protein CD47 that is more potent than CD47 in the extracellular domain of neurons, and to be able to function in the cellular domain of neurons. In addition, when cultured neurons are used for analysis, it has been shown that CD47 molecules specifically control the formation of neuronal protrusions and promote the formation of fibroids. The interaction between SHPS-1 and CD47, neurotrophic factors, neurocell-cell interaction, neuromorphogenesis, and the formation of neuroloop networks are discussed. In the future, the cell-cell interaction between CD47 and SHPS-1 is expected to progress in the analysis of neurotrophic factors.

项目成果

Negative regulation of phagocytosis in macrophages by the CD47-SHPS-1 system

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.4.2004
• 发表时间: 2005-02-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Okazawa, H;Motegi, SI;Matozaki, T
• 通讯作者: Matozaki, T

Differential localization of SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 and CD47 and its molecular mechanism in cultured hippocampal neurons.

含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶底物-1和CD47在培养海马神经元中的差异定位及其分子机制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Journal of Neuroscience 25巻・10号
• 作者: Ohnishi;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.

Crystallization and preliminary X-ray analysis of rat SHPS-1.

大鼠 SHPS-1 的结晶和初步 X 射线分析。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Acta Crystallograph Sect F Struct Biol Cryst Commun. 62
• 作者: Nagata A;Ohnishi H;Yoshimura M;Ogawa A;Ujita S;Adachi H;Okada M;Matozaki T;Nakagawa A.
• 通讯作者: Nakagawa A.

SHPS-1 promotes the survival of circulating erythrocytes through inhibition of phagocytosis by splenic macrophages

• DOI: 10.1182/blood-2005-05-1896
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Ishikawa-Sekigami, T;Kaneko, Y;Nojima, Y
• 通讯作者: Nojima, Y