チロシンリン酸化による神経伝達物質放出の抑制的制御機構の解明

阐明酪氨酸磷酸化对神经递质释放的抑制控制机制

• 批准号: 14780578
• 负责人: 大西 浩史
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780578/
• 关键词: 蛋白質チロシンリン酸化; 神経シナプス; 神経軸索; 樹状突起; 細胞間相互作用; 神経伝達物質; SHIPS-1; CD47; SHPS-1

蛋白質チロシンリン酸化による神経伝達物質放出の抑制的制御の分子メカニズムを明らかにする目的で、シナプス前部において抑制的制御に関与するチロシンリン酸化シグナルを検索している。その過程で、昨年度は、蛋白質チロシンキナーゼであるSrcファミリーの基質となる受容体型膜蛋白質、SHFS-1が、その細胞外リガンドであるCD47に比べて神経細胞の軸索に強く発現していることを見出した。これらの発見はSHPS-1が軸索側に、CD47が樹状突起側に局在し、極性を持った細胞間シグナルシステムを構築している可能性を示唆している。本年度は、SHPS-1の細胞内領域の機能について解析を進め、SHPS-1の細胞内領域が様々な形でSHPS-1の機能制御に関わることを明らかにした。またSHPS-1のリガンドであるCD47についても解析を進め、神経芽細胞腫由来細胞株においてCD47の過剰発現により神経様突起の伸長が促進され、さらにSHPS-1との相互作用によりフィロポディア形成が誘導されることを見出した。SHPS-1とCD47は相互作用によって細胞間シグナル系を構成し、免疫系のマクロファージにおける貪食作用や細胞融合に重要な機能を果たすことが知られており、SHPS-1とCD47の相互作用は細胞膜の運動や融合と深く関わっていることが考えられる。神経系におけるSHPS-1とCD47の相互作用の生理機能は明らかではないが、本研究の結果より、神経系においてSHPS-1とCD47の相互作用が、シナプスの形態変化や運動を制御することで、シナプス機能の調節を担っている可能性が想定される。今後、これら分子による細胞間相互作用シグナルおよび細胞内チロシンリン酸化シグナルとシナプス機能制御との関連について解析を進める予定である。

Molecular mechanisms for the inhibition of the release of neurotransmitter substances by protein kinase acidification It was found that CD47 was stronger than axonal protein expression in human brain cells. The results showed that SHPS-1 and CD47 were located on the axonal side and dendritic side respectively, and the polarity of the cells was different. This year, SHPS-1 intracellular domain function analysis progress, SHPS-1 intracellular domain shape and SHPS-1 functional control related to the future. The analysis of SHPS-1 protein and CD47 protein was further investigated. Neuroblastoma was derived from cell lines. CD47 protein and CD47 protein were detected. The elongation of neuroblastoma was promoted. The interaction of SHPS-1 protein and CD47 protein was induced. SHPS-1 and CD47 interact with each other in the formation of cellular systems, immune systems, gluttony, and cell fusion. The physiological function of the interaction between SHPS-1 and CD47 in the nervous system is clearly different. The results of this study suggest that the interaction between SHPS-1 and CD47 in the nervous system may play a role in the regulation of morphological changes and movement. In the future, molecular interactions between cells and intracellular interactions will be analyzed in a predetermined manner.

项目成果

Ohe, Y.et al.: "Characterization of nucleotide pyrophosphatase-5 as an oligomannosidic glycoprotein in rat brain"Biochemical and Biophysical Research Communications. 308巻・4号. 719-725 (2003)

Ohe, Y. 等人：“大鼠脑中核苷酸焦磷酸酶 5 作为寡甘露糖苷糖蛋白的表征”，生物化学和生物物理研究通讯，第 308 卷，第 4 期。719-725 (2003)。

Takahashi, M., Ohnishi, H.: "Negative regulation of exocytosis at the nerve terminal"Molecular Psychiatry. 7巻. 536-537 (2002)

Takahashi, M., Ohnishi, H.：“神经末梢胞吐作用的负调节”《分子精神病学》7. 536-537 (2002)。

Amino, S. et al.: "Nerve Growth Factor Enhances Neurotransmitter Release from PC12 Cells by Increasing Ca(2+)-Responsible Secretory Vesicles through the Activation of Mitogen-Activated Protein Kinase and Phosphatidylinositol 3-Kinase"Journal of Biochemist

Amino, S. 等人：“神经生长因子通过激活丝裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇 3-激酶，增加 Ca(2) 负责的分泌囊泡，从而增强 PC12 细胞的神经递质释放”生物化学家杂志

Motegi, S.et al.: "Role of the CD47-SHPS-1 System in Regulation of Cell Migration."The EMBO Journal. 22巻・11号. 2634-2644 (2003)

Motegi, S.et al.：“CD47-SHPS-1 系统在细胞迁移调节中的作用”。EMBO 杂志，第 22 卷，第 11 期。2634-2644 (2003)

Sato, R. et al.: "Regulation of multiple functions of SHPS-1, a transmembrane glycoprotein, by its cytoplasmic region"Biochemical and Biophysical Research Communications. 309巻・3号. 584-590 (2003)

Sato, R. 等人：“SHPS-1（一种跨膜糖蛋白，其细胞质区域的多种功能的调节）”《生物化学和生物物理研究通讯》第 309 卷，第 3 期。584-590 (2003)