Cdk5/p35のシナプス活動抑制作用についての解析

Cdk5/p35突触活性抑制作用分析

• 批准号: 17024050
• 负责人: 斎藤 太郎
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024050/
• 关键词: Cdk5; シナプス可塑性; サイクリン依存性キナーゼ; プロテインキナーゼ; プロテインホスファターゼ

Cdk5/p35は分化した神経細胞で機能するSer/Thrキナーゼであり、最近、成熟神経細胞でのシナプス活動に関与することが明らかになってきた。申請者らはp35欠損マウス(p35^<-/->マウス)海馬ではLTPが誘導され易くなっていることを見つけ、Cdk5がシナプス活動に抑制的に働く因子であると考えてこの原因を検討した。マウス海馬急性スライスをNMDA刺激すると、培養神経細胞と同様にp35が分解されてCdk5は不活性化し、Cdk5の基質であるInhibitor-1(I-1)の脱リン酸化が見られた。I-1はプロテインホスファターゼ1(PP1)の阻害因子として知られ、LTP誘導で重要な働きをすると考えられている。そこでp35^<-/->マウス海馬のI-1を調べると、予想に反して野生型よりもリン酸化が昂進していた。P35^<-/->マウス海馬スライスでI-1のリン酸化は野生型と同様にCdk5の特異的阻害剤により抑制されたことから、p35のアイソフォームp39によるCdk5の活性化の可能性を考えた。海馬でp39の発現を調べたところ、p35^<-/->マウスではp39のタンパク量が増加していた。In vitroでCdk5/p39はCdk5/p35と同様にI-1をリン酸化した。また、マウス海馬急性スライスをNMDA刺激するとp39の分解も見られたことから、I-1はCdk5/p39によってリン酸化されている可能性が示唆された。Cdk5によるI-1のリン酸化は、I-1によるPP1の阻害に拮抗すると考えられているが不明な点が多く、LTPにおける役割と共に今後の課題であると考えられる。また、これまでCdk5/p39の神経細胞における機能は全くわかっていない。今後、Cdk5/p35だけでなくCdk5/p39についてもシナプス活動における解析が必要であると考えられた。

The mechanism of Cdk5/p35 differentiation is that the Ser/Thr cell is responsible for the activity and activity of the cell. Recently, the mature cell is aware of the activity and activity. The applicant /,

项目成果

Impairment of hippocampal long-term depression and defective spatial learning and memory in p35-/- mice

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2005.03233.x
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ohshima, T;Ogura, H;Mikoshiba, K
• 通讯作者: Mikoshiba, K

Aggregate formation and phosphorylation of neurofilament-L Pro22 Charcot-Marie-Toot disease mutants

神经丝-L Pro22夏科-马里-图特病突变体的聚集体形成和磷酸化

• 发表时间: 2006
• 期刊: Human Molecular Genetics 15
• 作者: Sasaki T;他7名
• 通讯作者: 他7名

Activation of latent cyclin-dependent kinase 5 (CdkS)-p35 complexes by membrane dissociation

通过膜解离激活潜在的细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CdkS)-p35 复合物

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neurochemistry 94
• 作者: Zhu YS;Saito T;他3名
• 通讯作者: 他3名

Phosphorylation of FTDP-17 mutant TAU by cyclin-dependent kinase 5 complexed with p35, p25, or p39

与 p35、p25 或 p39 复合的细胞周期蛋白依赖性激酶 5 磷酸化 FTDP-17 突变体 TAU

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 280
• 作者: Sakaue F;Saito T;他5名
• 通讯作者: 他5名

Control of Cdk5 activity by glutamatergic regulation of p35 stability

通过谷氨酸调节 p35 稳定性来控制 Cdk5 活性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neurochemistry 93
• 作者: Wei FY;他12名
• 通讯作者: 他12名