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変異型タウ遺伝子導入によるヒト痴呆疾患モデルマウスの作製と解析

导入突变tau基因的人类痴呆症模型小鼠的建立与分析

基本信息

批准号：
17025007
负责人：
佐藤隆史
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

老年期認知症の主な原因であるアルツハイマー病(AD)の特徴である神経原線維変化と神経細胞死は、タウ遺伝子の変異による前頭側頭型認知症でも見られ、タウの異常自身がこれらの病変の原因と考えられている。そこで本研究では、1)ヒト変異型タウcDNAをマウス遺伝子座に導入したノックインマウス2)Cre-loxPの系を用いてヒト変異型タウを神経特異的に過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し、それらをAPPの変異マウスなどと交配して、その神経組織での神経病理学的所見(神経原線維変化、細胞死)やDNA microarrayで正常マウスとの遺伝子発現の違い等を解析し、変異型タウが如何にして神経原線維変化や神経細胞死を引き起こすかを解明することを試みている。1については、現在ノックインマウスと変異APPを過剰発現するマウス(Tg2576)を交配しているが、まだ神経原線維変化や神経細胞死は見られていないため、引き続き飼育している。2については、Cre recombinaseの存在下で変異型タウを過剰発現するマウスとCre recombinaseを神経特異的に発現するマウス(Nestin-Cre)及び前脳特異的に発現するマウス(Emx1-Cre)と交配してその表現型を観察した。その結果、Nestin-Creとのdouble Tgマウスでは出生するものの、体重の低下や生後数週での死亡が認められ、脳体積の著明な減少が認められた。また、Emx1-Creとのdouble Tgマウスでは、出生後の死亡は見られなかったが、前脳の著明な体積の低下が認められた。これらの部分ではタウは発現しているものの、過剰発現は見られなかったので、タウを過剰に発現する細胞は解析する時点までに脱落してしまうものと考えられた。

The main causes of cognitive disorders in old age are: characteristics of neurogenesis, neuronal cell death, changes in neurogenesis, changes in neurogenesis, and changes in neurogenesis. In this study, we found that: 1) the gene expression of C-loxP was introduced into the gene locus; 2) the gene expression of C-loxP was used in the neuro-specific process; 3) the gene expression of C-loxP was used in the neuro-pathological process; 4) the gene expression of C-loxP was used in the neuro-pathological process; 5) the gene expression of C-loxP was used in the neuro-pathological process; 6) the gene expression of C-loxP was used in the neuro-pathological process. DNA microarray analysis of normal gene expression, abnormal gene expression, abnormal gene 1. In the past, the development of different APP has been carried out in the past (Tg2576). In the past, the development of different APP has been carried out in the past. In the past, the development of different APP has been carried out in the past. 2 In addition, in the presence of Cre recombinase, there are abnormal phenomena that occur through the expression of Cre recombinase, the nerve-specific expression of Cre recombinase (Nestin-Cre) and the forest-specific expression of Cre recombinase (Emx1-Cre), and the phenotype of mating. As a result, Nestin-Cre's double Tg indicates a decrease in birth weight and death in the weeks following birth. Emx1-Cre double Tg The part of the cell that appears in the cell.