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膵内分泌細胞における分化可塑性と各種膵臓疾患発症の関連解析

胰腺内分泌细胞分化可塑性与多种胰腺疾病发病的关系分析

基本信息

批准号：
22K06053
负责人：
佐藤隆史
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06053/
关键词：
膵内分泌細胞膵ポリペプチド細胞

项目摘要

本研究課題は各種膵臓疾患の発症と膵内分泌細胞の関連を結びつけるメカニズムの解明を目指すものである。近年の我々の研究において、膵ランゲルハンス島の一部を占めるγ細胞が特異的に産生する、膵ポリペプチドをコードするPpy遺伝子の発現細胞が様々な種の膵内分泌細胞に分化すること、糖尿病や炎症状態においてβ細胞などの分化した膵内分泌細胞から生じることなどを見出してきた。そこで、主に遺伝子導入によりPpy発現細胞に人為的に癌原遺伝子（LargeT）を発現させたマウス（PpyCre/Rosa26-LargeT）の解析から、Ppy発現細胞における増殖の亢進が膵臓内に腫瘍を形成することが明らかとなった。そこで、同様の方法でインスリン産生細胞であるβ細胞でLargeTを発現させたマウスの表現系と比較したところ、膵臓全体に腫瘍は形成せず、ラ氏島内でインスリノーマ様の組織変異のみを生じることが明らかになった。このように、より未成熟な内分泌細胞で発現する傾向のあるPpy陽性の細胞は重篤な腫瘍形成の過程に何らかの役割を果たす可能性が示唆された。更に、Ppy発現細胞においてLargeTの発現を時期特異的に誘導することにより、膵臓内に腫瘍を形成する時期を特定するためタモキシフェン誘導型のマウス（PpyCreERT/Rosa26-LargeT）を用いて生育段階別の解析を行なっている。また、本研究でははこの誘導型のシステムをさらに簡便に行うため、次にtet-ONシステムでPpy発現細胞のCre活性誘導をが可能なマウスを作製し、薬剤によりPpy発現細胞における。今後このマウスを用いることで、膵内分泌細胞の可塑性に関連する膵疾患の発症の時期や生育段階を特定するなど詳細な解析を行う準備が整いつつある。

In this study, all kinds of diseases, diseases and diseases were studied. In recent years, we have studied the characteristics of human gamma cells in recent years. In recent years, we have studied the status of endocrine differentiation, diabetes inflammation, β cell differentiation, diabetes, diabetes and diabetes. The human carcinogen (LargeT) was detected in the Ppy by inserting the primary and host genes into the cell. The PpyCre/Rosa26-LargeT was analyzed, and the Ppy showed that the cell culture increased and increased the growth rate in the cell. In the same way as in the same way, you can see that there is a difference between the two groups in terms of the number of cells, the number of cells, the number Both immature and immature endocrine cytopathic agents show signs of instillation in the possibility of reactivation of sexual Ppy cells. In addition, Ppy has detected that the current time-specific LargeT will lead to the occurrence of current-stage pregnancy, and the intra-cell cycle will form a time-specific cycle-specific pregnancy cycle (PpyCreERT/Rosa26-LargeT), which will be analyzed in the birth section of the cell by parsing the cell cycle. In this study, the results of this study showed that the tet-ON activity of the cells was significantly higher than that of the control group. In this study, the results of this study showed that the Cre activity of the cells was not detected in the first time, and that in the second time, the Cre activity of the cells was detected in this study. In the future, we are going to use the plasticity of endocrine cells and the plasticity of endocrine cells to detect the symptoms of the disease in the reproductive stage of the disease.