双極性障害における神経細胞機能障害の検討

双相情感障碍神经元功能障碍的检查

• 批准号: 17025049
• 负责人: 加藤 忠史
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025049/
• 关键词: 双極性障害; 小胞体; WFS1; 細胞死

申請者らはこれまで、双極性障害に小胞体ストレス反応障害およびミトコンドリア機能障害が関与することを示してきた。いずれも神経細胞死とのつながりが深く、パーキンソン病や糖尿病の危険因子とも重なっている。双極性障害では経過と共に病相間隔が短縮し、頻回に再発する患者では気分安定薬の効果が乏しくなることなどから、気分を調節する神経細胞群が進行性に脱落している可能性が考えられる。膵臓ランゲルハンス島の細胞脱落による糖尿病、視神経萎縮、尿崩症など多彩な症状を呈する神経変性疾患、Wolfram病では、半数近くがうつ病・双極性障害を合併する。また、以前我々のグループが双極性障害との関連を見出したXBP1の神経系細胞における標的遺伝子が、Wolfram病の原因遺伝子WFS1であることが最近判明した。従って、WFS1のノックアウトマウスは、双極性障害においてどのような神経細胞が脱落していくかを調べるのに最適な動物モデルと考えられる。そこで、WFS1ノックアウトマウスにおいて、変性が進行し、双極性障害を引き起こしている神経細胞群を同定するため、30週齢のWFS1ノックアウトマウスを還流固定後脳を摘出し、ヘマトキシリン・エオジン染色およびクリューバーバレラ染色を用いて、形態観察を行った。WFS1ノックアウトマウスの形態学的検討では、海馬錐体細胞の一部における形態学的変化が疑われた。また、GeneChipによる遺伝子発現解析では、サイトカイン受容体の遺伝子発現上昇が見出された。これらの結果から、WFS1ノックアウトマウスの海馬において、サイトカイン反応が惹起されている可能性が示唆された。

The applicant shall not be liable for any damage caused by bipolar disorder. In the middle of the brain cell death, there is a deep, smooth and dangerous factor in diabetes. The possibility of progressive shedding of neurocyte populations in patients with bipolar disorder who experience a shortened, frequency-recurrent phase of disease is examined. Diabetes mellitus, optic atrophy, diabetes insipidus, polychromatic disorders, Wolfram disease, and bipolar disorder are the most common causes of cell loss. The association between bipolar disorder and the cause of Wolfram disease has recently been identified. WFS1 is a bipolar disorder, and it is the most suitable animal for the treatment of brain cells. WFS1 is a bipolar-barrier enzyme that regulates the development of neuronal cell populations. WFS1 is a bipolar-barrier enzyme that regulates the development of neuronal cell populations. WFS1 is a bipolar-barrier enzyme that regulates the development of neuronal cell populations. WFS1 is a bipolar-barrier enzyme that regulates the development of neuronal cell populations. WFS1: Morphological changes in hippocampal pyramidal cells GeneChip's gene discovery analysis shows that the gene discovery of the receptor is increasing. The result of this is that WFS1 has the potential to cause damage to the hippocampus.

项目成果

Relationship between XBP1 genotype and personality traits assessed by TCI and NEO-FFI.

通过 TCI 和 NEO-FFI 评估 XBP1 基因型与人格特质之间的关系。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuroscience Letter 391
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S;Kobayashi T;下山直人;Kusumi I.
• 通讯作者: Kusumi I.

Lithium response and -116C/G polymorphism of XBP1 in Japanese patients with bipolar disorder.

日本双相情感障碍患者的锂反应和 XBP1-116C/G 多态性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Journal of Neuropsychopharmacology 8
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S;Kobayashi T;下山直人;Kusumi I.;Kato C.;Kakiuchi C.
• 通讯作者: Kakiuchi C.

XBP1 induces WFS1 through endoplasmic reticulum stress response element (ERSE)-like motif in SH-SY5Y cells.

XBP1 通过 SH-SY5Y 细胞中的内质网应激反应元件 (ERSE) 样基序诱导 WFS1。

• 期刊: Journal of Neurochemistry In press
• 作者: Kakiuchi C;Ishiwata M;Kato T
• 通讯作者: Kato T

XBP1 gene polymorphism (-116C/G) and personality.

XBP1基因多态性（-116C/G）与性格。

• 发表时间: 2005
• 期刊: American Journal of Medical Genetics Part B (Neuropsychiatric Genetics) 136B
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S;Kobayashi T;下山直人;Kusumi I.;Kato C.
• 通讯作者: Kato C.

Quantification of mitochondrial DNA deletion in the brains of patients with bipolar disorder and schizophrenia.

双相情感障碍和精神分裂症患者大脑中线粒体 DNA 缺失的定量。

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Journal of Neuropsychopharmacology 8
• 作者: Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S;Kobayashi T;下山直人;Kusumi I.;Kato C.;Kakiuchi C.;Kakiuchi C.
• 通讯作者: Kakiuchi C.