双極性障害におけるミトコンドリア機能障害に関する分子生物学的研究

双相情感障碍线粒体功能障碍的分子生物学研究

• 批准号: 11770536
• 负责人: 加藤 忠史
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770536/
• 关键词: 双極性障害; カルシウム; ミトコンドリア; 躁うつ病; 細胞内情報伝達系

我々はこれまでに、双極性障害において脳エネルギー代謝異常が見られること、ミトコンドリア遺伝子の5178Cおよび10398A多型が双極性障害の危険因子となることを見出してきた。一方、双極性障害の病態には細胞内カルシウム反応の亢進が関与すると考えられていることから、患者の培養リンパ芽球を用いて、ミトコンドリアによる細胞内カルシウム制御機構を調べた。双極性障害患者および対照群より採血した末梢血液より、リンパ球を分離した。EBウイルスを用いてこれをトランスフォームし、培養した。その後、これらの細胞に、蛍光カルシウム指示薬であるFura-2およびDihydro-Rhod-2を加え、蛍光光度計を用いてPAF(血小板刺激因子)およびサプシガルギン刺激性細胞質およびミトコンドリア内カルシウム反応を調べた。PAFは容量依存性に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ミトコンドリア内力ルシウム濃度を低下させた。患者と健常者間で、PAFおよびサプシガルギンによる細胞質Ca^<2+>反応には差が見られなかった。しかし、プロトンイオノフォア(CCCP)でミトコンドリアCa^<2+>取り込みを失わせた後のPAF刺激では、患者群で対照群に比して有意に高い反応が見られた。これは、躁うつ病において、細胞膜のストア依存性Ca^<2+>チャネルの機能亢進、ミトコンドリアのCa^<2+>吸収能亢進などの細胞内Ca^<2+>代謝変化を示唆していると考えられた。

The 5178C and 10398A polytypes of bipolar barrier risk factors are found in the abnormal metabolism of the bipolar barrier. Pathological changes in the cellular system of bipolar disorders are related to the regulation of intracellular system control mechanisms. Bipolar disorder patients are divided into two groups: blood sampling, peripheral blood sampling and ball separation. E-B-R-R After that, the cells were irradiated with light, and the Fura-2 and Dihydro-Rhod-2 indicators were added. The PAF(Platelet Stimulating Factor) was used to modulate the cytoplasmic stimulation. PAF is capacity-dependent, and intracellular concentrations increase and decrease. In healthy patients, PAF may be present in the cytoplasm. The CCCP (CCCP) is the first time that PAF stimulation has occurred since the onset of the disease. The CCCP is the second time that PAF stimulation has occurred since the onset of the disease. The cell membrane is dependent on Ca^<2+>, and the function of Ca^<2+> is hyperactive. The Ca^<2+> absorption energy is hyperactive, and the intracellular Ca^<2+> metabolism is hyperactive.

项目成果

Kunugi H,Kato T 他: "A functional polymorphism in the promoter region of monoamine oxidase-A gene and mood disorders."Molecular Psychiatry. 4. 393-395 (1999)

Kunugi H、Kato T 等人：“单胺氧化酶 A 基因启动子区域的功能多态性与情绪障碍。”《分子精神病学》4. 393-395 (1999)

Kato T,Fujii K 他: "White matter hyperintensity detected by magnetic resonance imaging and lithium response in bipolar desorder;A preliminary observation."Psychiatry and Chinical Neurosciences. 54(in press). (2000)

Kato T、Fujii K 等人：“双相情感障碍中通过磁共振成像和锂反应检测到的白质高信号；初步观察”。《精神病学和中国神经科学》54（出版中）。

Kato T,Kunugi H,Nanko S,Kato N: "Mitochondrial DNA polymorphisms in bipolar disorder."Journal of Affective Disorders. (in press).

Kato T、Kunugi H、Nanko S、Kato N：“双向情感障碍中的线粒体 DNA 多态性。”情感障碍杂志。

Kato T,Yamanaka G 他: "Efficacy of media in motivating patients with panic disorder to visit specialists."Psychiatry and Chinical Neurosciences. 53. 523-526 (1999)

Kato T、Yamanaka G 等人：“媒体在促使恐慌症患者去看专家方面的功效。”精神病学和中国神经科学 53. 523-526 (1999)

Kunugi H,Ishida S,Kato T,Tatsumi M,Sakai T,Hattori M,Hirose T,Nanko S: "A functional polymorphism in the promoter region of monoamine oxidase-A gene and mood disorders."Molecular Psychiatry. 4. 393-395 (1999)

Kunugi H，Ishida S，Kato T，Tatsumi M，Sakai T，Hattori M，Hirose T，Nanko S：“单胺氧化酶-A基因启动子区域的功能多态性与情绪障碍。”分子精神病学。