双極性障害における小胞体ストレスおよびミトコンドリア機能障害の意義についての研究

内质网应激和线粒体功能障碍在双相情感障碍中的意义研究

• 批准号: 18023039
• 负责人: 加藤 忠史
• 金额: $ 5.89万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023039/
• 关键词: 双極性障害; 動物モデル; バルプロ酸; 断眠; 電気けいれん療法; ミトコンドリアDNA; 双極性障害(躁うつ病); WFS1; 小胞体ストレス

双極性障害のモデルマウスと考えられるmPOLG-トランスジェニックマウス、および野生型マウスに、気分安定薬であるバルプロ酸を投与し、輪回し行動量の周期的変動に対する効果を計測した。バルプロ酸は、餌に混入し、2週間投与した。終了後、血中濃度を測定し、治療濃度範囲にあるかどうかを確認した。オスは治療濃度に達していなかったため、メスについて、効果を検討した。その結果、リチウムにおいて観察されたような、トランスジェニックマウスの周期的行動変化や日内リズムの異常に対する改善作用は見られなかった。また、しばしば躁転を引き起こすことが知られている断眠を加えることが、このマウスに躁転様の行動変化を引き起こすかどうかを検証するため、断眠を行った。6匹のトランスジェニックマウスおよび4匹の野生型のマウスに関して、12時間の断眠を行った。その結果、断眠はマウスの輪回し行動量に顕著な変化を引き起こさなかった。次に、双極性うつ病を含む、うつ状態に対し、顕著な効果が知られている通電療法(ECT)の有効性を検証するため、トランスジェニックマウスにおいてECTを施行した。15-50mAの通電を毎秒60パルスにて行った。トランスジェニックマウスおよび野生型マウスに対し、2週間に6回、あるいは1週間に3回のECTを施行した。その結果、トランスジェニックマウスで見られる日内リズムの異常が顕著に改善した。ECTの効果があることは、本マウスがうつ状態としての予測妥当性を満たしていることを示していると考えられた。

Bipolar barrier effects are measured by periodic changes in the amount of cyclic action, such as acid and cyclic action. Add acid and bait to mix, 2 weeks later. After the end, the blood concentration is determined, and the therapeutic concentration is determined. The treatment concentration is up to 100 mg/kg, and the results are discussed. The results of the survey, the survey, the periodic action of the survey, and the improvement of the abnormal situation in the day are shown in the survey. The first step is to make sure that you have a good understanding of the situation. 6-pin wild type shutdown, 12-pin sleep The result is that the number of cycles of action is reduced. Second, bipolar disease, disease, disease. 15-50mA and 60 seconds of energization. For wild type, 6 cycles in 2 weeks, 3 cycles in 1 week The results of the survey show that the abnormal changes in the daily life of the patients are improved. The result of ECT is that it is not appropriate to predict the future.

项目成果

XBP1 induces WFS1 through an endoplasmic reticulum stress response element-like motif in SH-SY5Y cells

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03772.x
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kakiuchi, C;Ishiwata, M;Kato, T
• 通讯作者: Kato, T

Abnormal Ca2+ dynamics in transgenic mice with neuron-specific mitochondrial DNA defects

• DOI: 10.1523/jneurosci.3933-06.2006
• 发表时间: 2006-11-22
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kubota, Mie;Kasahara, Takaoki;Kato, Tadafumi
• 通讯作者: Kato, Tadafumi

Mice with neuron-specific accumulation of mitochondrial DNA mutations show mood disorder-like phenotypes

• DOI: 10.1038/sj.mp.4001824
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: MOLECULAR PSYCHIATRY
• 影响因子: 11
• 作者: Kasahara, T.;Kubota, M.;Kato, T.
• 通讯作者: Kato, T.

The role of BDNF-induced Xbp1 splicing during brain development.

BDNF 诱导的 Xbp1 剪接在大脑发育过程中的作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 282
• 作者: Hayashi A;Kasahara T;Iwamoto K;Ishiwata M;Kametani M;Kakiuchi C;Furuichi T;Kato T.
• 通讯作者: Kato T.