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生物活性多環式天然物の効率的全合成研究

生物活性多环天然产物的高效全合成研究

基本信息

批准号：
17035082
负责人：
中田雅久
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035082/
关键词：
有機化学合成化学

项目摘要

生物活性多環式天然物の合成のための光学的に純粋なキラルビルディングブロックスとして、橋頭位に芳香環または長鎖アルキル基の置換したビシクロ[3.1.0]ヘキサノンを独自に開発した触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応により創製し、光学的に純粋なマリンゴライドの合成に成功した。また、本手法により創製したキラルビルディングブロックスをもとにジギトキシゲニンの不斉全合成達成を検討中である。baker's yeastを用いた新キラルビルディングブロックスの高立体選択的創製に成功し、エリナシン類の不斉全合成に有用なトランス縮環構造を有する合成中間体の不斉合成に成功した。これよりエリナシンE、スキャブロニンAの世界初不斉全合成を検討中である。また、baker's yeastを用いた新キラルビルディングブロックスより合成したエノンへのシアン化物イオンの高立体選択的1,4-付加反応を見出し、タキソールC3位の不斉中心の構築に成功した。前例のないPLEによる速度論的光学分割を発見し、それをもとに不斉四級炭素を有するキラルビルディングブロックを創製した。これよりオフィオボリンAの世界初不斉全合成を検討中である。新規不斉配位子を利用する触媒的不斉野崎-檜山アリル化反応、メタリル化反応を活用し、HMG-CoA還元酵素の阻害活性(IC50=0.95nM)を有するFR901512の合成中間体の不斉合成に成功した。これよりFR901512の絶対配置を含む構造確認を行いつつ、世界初不斉全合成を検討中である。また、新規不斉配位子を利用した野崎-檜山アレニル化反応の最初の不斉触媒化にも成功した。一方、多環式天然物の合成に有用なジエンがエステルにより活性化された(E, E, E)-ノナ-1,6,8-トリエンのIMDA反応において、反応のジアステレオ選択性とC3位立体配置に密接な関係があることを見出した。

The synthesis of biologically active polycyclic natural compounds was successfully carried out in the optical purity, substitution of aromatic rings at bridgehead positions and substitution of long chain groups at bridgehead positions. This method is used to create a complete synthesis of all kinds of materials. Baker's yeast was successfully used in the creation of a new class of highly selective compounds, and the synthesis of useful condensed ring structures in the synthesis of synthetic intermediates was successful. The first time in the world, the total synthesis was discussed. The 1,4-addition reaction of the high stereoselectivity of the compound was successfully constructed by using the new compound in the middle of the baker's yeast The velocity-theoretical optical segmentation described in the previous example was discovered, and a low-cost video device was created that can be used without four-level carbon. The first time in the world, the total synthesis was discussed. The synthesis of FR901512 was successfully accomplished by using novel ligand as catalyst, and by inhibiting the activity of HMG-CoA reducing enzyme (IC50 = 0.95 nM). FR901512 has been selected for configuration, including structural confirmation. The new ligand was successfully used in the initial catalytic reaction of Nagasaki and Hiyama. The synthesis of mono-cyclic and polycyclic natural compounds is useful for activating (E, E, E)-<$-1,6,8-<$IMDA reaction, and the close relationship between selectivity and C3-dimensional configuration is revealed.