Research on enantioselective parallel total syntheses of antitumor polycyclic natural products with all-carbon quaternary stereogenic centers at multiple fused rings

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これまで開発した不斉触媒反応を活用することにより不斉第四級炭素を縮環部に備えたいくつかのキラルビルディングブロックを創製し、それらをもとに各種抗腫瘍性多環式天然物の不斉全合成に有用な共通合成中間体の合成を検討した。具体的には、不斉有機触媒、不斉金属触媒を用いた不斉触媒反応の開発と活用を検討した。xerophilusin Iの不斉全合成においては、触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応と生成物の立体選択的変換による光学活性合成中間体の合成法を開発した。エナンチオ選択性の向上を検討中である。また、別のルートとして、不斉有機触媒を用いる分子内マイケル反応による鍵中間体の合成を検討中である。bruceantinの不斉全合成においては、不斉有機触媒を用いて合成したキラル合成中間体からアリル位にアキシャルヒドロキシ基を備えたエノールトリフラートの立体選択的合成に成功した。生成物からPd触媒を用いた2H-pyran-2-one誘導体への誘導を検討中である。kobusineの不斉全合成においては、不斉有機触媒を用いた分子内マイケル反応によるヘテロ原子結合メチル基を備えた不斉第四級炭素形成を伴う鍵合成中間体の合成を検討中である。ヘテロ原子結合メチル基を持つ基質の分子内マイケル反応は困難であるため、ヒドロキシ基に変換可能なシリル基の結合するメチル基を持つ基質で検討を行っている。6α-acetoxyanopterineの不斉全合成においては、有機不斉触媒を用いた不斉第四級炭素の形成を伴う2H-pyran-2-one誘導体の高エナンチオかつ高立体選択的な[4+2]付加環化の開発に成功し、生成物の絶対配置は誘導体のX線結晶構造解析により決定した。得られた生成物から酸化的脱芳香族化－[4+2]付加環化連続反応の検討に必要なフェノール誘導体への立体選択的変換を検討中である。