权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Research on enantioselective parallel total syntheses of antitumor polycyclic natural products with all-carbon quaternary stereogenic centers at multiple fused rings

多稠环全碳季立体中心的抗肿瘤多环天然产物的对映选择性平行全合成研究

基本信息

批准号：
22H02087
负责人：
中田雅久
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまで開発した不斉触媒反応を活用することにより不斉第四級炭素を縮環部に備えたいくつかのキラルビルディングブロックを創製し、それらをもとに各種抗腫瘍性多環式天然物の不斉全合成に有用な共通合成中間体の合成を検討した。具体的には、不斉有機触媒、不斉金属触媒を用いた不斉触媒反応の開発と活用を検討した。xerophilusin Iの不斉全合成においては、触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応と生成物の立体選択的変換による光学活性合成中間体の合成法を開発した。エナンチオ選択性の向上を検討中である。また、別のルートとして、不斉有機触媒を用いる分子内マイケル反応による鍵中間体の合成を検討中である。bruceantinの不斉全合成においては、不斉有機触媒を用いて合成したキラル合成中間体からアリル位にアキシャルヒドロキシ基を備えたエノールトリフラートの立体選択的合成に成功した。生成物からPd触媒を用いた2H-pyran-2-one誘導体への誘導を検討中である。kobusineの不斉全合成においては、不斉有機触媒を用いた分子内マイケル反応によるヘテロ原子結合メチル基を備えた不斉第四級炭素形成を伴う鍵合成中間体の合成を検討中である。ヘテロ原子結合メチル基を持つ基質の分子内マイケル反応は困難であるため、ヒドロキシ基に変換可能なシリル基の結合するメチル基を持つ基質で検討を行っている。6α-acetoxyanopterineの不斉全合成においては、有機不斉触媒を用いた不斉第四級炭素の形成を伴う2H-pyran-2-one誘導体の高エナンチオかつ高立体選択的な[4+2]付加環化の開発に成功し、生成物の絶対配置は誘導体のX線結晶構造解析により決定した。得られた生成物から酸化的脱芳香族化－[4+2]付加環化連続反応の検討に必要なフェノール誘導体への立体選択的変換を検討中である。

The synthesis of useful common synthetic intermediates in the total synthesis of various anti-tumor polycyclic natural substances is discussed. Specific organic catalyst, metal catalyst in the use of catalyst development The synthesis of optically active intermediates in the stereoselective conversion of Xerophilin I is described.エナンチオ选択性の向上を検讨中である。In addition, the synthesis of other key intermediates related to intramolecular reactions using organic catalysts is under discussion. The synthesis of brucetin by organic catalyst was successful. 2H-pyran-2-one inducer was used as catalyst in the study. The synthesis of kobusine by organic catalyst is discussed. It is difficult for atoms to bind to the substrate and to change the molecular structure of the substrate. The synthesis of 6α-acetoxyanopterine was successfully carried out by using organic catalyst, and the formation of the fourth carbon was accompanied by the development of the highly selective 4+2 cyclization of the 2H-pyran-2-one inducer. The absolute configuration of the product was determined by the X-ray crystal structure analysis of the inducer. A study of the conversion of stereoselective derivatives of the derivatives from acidified dearomatization-[4+2] addition cyclization reactions was conducted.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

チオエステルを用いたパラジウム触媒によるカルボチオ化

使用硫酯的钯催化硫醇化反应

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshida Suguru;Nagai Akira;Kobayashi Akihiro;Sakata Yuki;Minami Yasunori;Uchida Keisuke;Hosoya Takamitsu;前田大光;大倉慶文・伊藤隆之介・中田雅久
通讯作者：
大倉慶文・伊藤隆之介・中田雅久

触媒的不斉向山-Michael反応の開発とセスキテルペンラクトン類不斉全合成への活用

催化不对称Mukaiyama-Michael反应的进展及其在倍半萜内酯不对称全合成中的应用