IgM/IgA受容体の機能解析とその制御

IgM/IgA受体的功能分析及其调控

• 批准号: 17047005
• 负责人: 本多 伸一郎
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047005/
• 关键词: Fc受容体; IgM; IgA; 胚中心; T細胞非依存性抗原; 抗体親和性成熟

これまでにFcα/μRはFDCとB細胞、特に境界領域B細胞(marginal zone B cells, MZB細胞)に高発現すること、Fcα/μR欠損マウスにおいてはT細胞非依存性抗原(TI抗原)に対する胚中心形成が亢進していることを明らかにした。平成18年度はFcα/μRがTI抗原に対する液性免疫応答を負に制御するメカニズム、およびTI抗原による胚中心形成の生理的意義を明らかにすることを目的とした。結果TNP-Ficol1をFcα/μR欠損マウスおよび野生型マウスに経静脈的に投与し、抗TNP抗体を用いた染色を行って検討した。TNP-Ficol1はまず投与3時間後にMZB細胞に選択的に捕捉され、その後時間と共に消失したが、Fcα/μR欠損MZB細胞上の抗原捕捉は遷延し、野生型MZB細胞に比して優位に亢進していた。抗原は投与24時間後にはFDC上へ到達していたが、FDC上の抗原捕捉もFcα/μR欠損マウスにおいて亢進していた。さらに脾臓におけるCXCL13の発現を定量的RT-PCRにて検討したところ、野生型マウスではTI抗原免疫に伴ってCXCL13の発現が増加したが、Fcα/μR欠損マウスではその発現増加が有意に亢進していた。次に、Fcα/μR欠損マウスおよび野生型マウスをNP-Ficol1で免疫し、12週後に追加免疫を行い、初回免疫および追加免疫1週後の血清を用いてNP特異的抗体の抗原親和性を検討した。野生型マウスでは追加免疫後も抗原親和性は不変だったが、Fcα/μR欠損マウスではNP特異的IgG3の抗原親和性が追加免疫後に有意に亢進していた。またFcα/μR欠損マウスではNP特異的B細胞レセプターの体細胞遺伝子変異も亢進していた。考察MZB細胞およびFDC上に発現するFcα/μはTI抗原の捕捉、CXCL13産生を負に制御しており、Fcα/μR欠損マウスではその抑制が消失するためにTI抗原に対する胚中心形成が亢進することが示唆された。また、Fcα/μR欠損マウスではTI抗原に対する胚中心形成充進の結果、体細胞遺伝子変異を伴うIgG3抗体の親和性成熟が誘導されることが示唆された

Youdaoplaceholder0 Fcα/μR と FDCとB cells, marginal zone B cells MZB cells) high に 発 now す る こ と, Fc alpha/mu R owe damage マ ウ ス に お い て は T cells, the dependency antigen (TI antigen) に す seaborne る germinal center formed が hyperthyroidism し て い る こ と を Ming ら か に し た. Pp.47-53 18 year は Fc alpha/mu R が TI antigen に す seaborne る fluid immunity 応 を negative answer に suppression す る メ カ ニ ズ ム, お よ び TI antigen に よ る germinal center formed の physiological significance を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Results further Ficol1 を Fc alpha/mu R owe loss マ ウ ス お よ び wild-type マ ウ ス に 経 vein に shot with し, anti TNP antibody を い た dyeing line を っ て beg し 検 た. TNP - Ficol1 は ま ず cast and after 3 time に MZB cells に sentaku に capturing さ れ, そ の time after と disappear altogether に し た が, Fc alpha/mu R owe damage MZB cells の antigen capture は deferment し, wild type に MZB cells than し て primacy に hyperthyroidism し て い た. Antigen は cast and after 24 time に は FDC へ arrived on し て い た が, FDC の antigen capture も Fc alpha/mu R owe loss マ ウ ス に お い て hyperthyroidism し て い た. さ ら に splenic に お け る CXCL13 の 発 presently を quantitative rt-pcr に て beg し 検 た と こ ろ, wild type マ ウ ス で は TI antigen immune に with っ て CXCL13 の 発 now が raised し た が, Fc alpha/mu R owe damage マ ウ ス で は そ の 発 now rights が intentionally に hyperthyroidism し て い た. Time に, Fc alpha/mu R owe damage マ ウ ス お よ び wild-type マ ウ ス を NP - Ficol1 で immune し, 12 weeks after に supplementary immunization を い, back to the early immune お よ び additional immune serum を の after 1 week with い て NP の antigen specific antibody affinity を beg し 検 た. Wild type マ ウ ス で は も after additional immune antigen affinity は - not だ っ た が, Fc alpha/mu R owe damage マ ウ ス で は NP specific IgG3 の antigen affinity が に intentionally に after additional immune hyperfunction し て い た. Youdaoplaceholder0 Fcα/μR underdamage, ウスで ウスで, nP-specific B cell レセプタ <s:1> somatic cell progeny 伝, hyperuridism, <s:1> て た た た. On inspection MZB cells お よ び FDC に 発 now す る Fc alpha/mu は の TI antigen capture, CXCL13 を minus に suppression し て お り, Fc alpha/mu R owe damage マ ウ ス で は そ の inhibition disappear が す る た め に TI antigen に す seaborne る germinal center formed が hyperthyroidism す る こ と が in stopping さ れ た. ま た, Fc alpha/mu R owe damage マ ウ ス で は TI antigen に す seaborne る form germinal center filling into の results and somatic cells but 伝 sub - different を う の IgG3 antibody affinity mature が さ れ る こ と が in stopping さ れ た

项目成果

Critical role of M-tuberculosis for dendritic cell maturation to induce collagen-induced arthritis in H-2b background of C57BL/6 mice

• DOI: 10.1111/j.1365-2567.2006.02361.x
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: IMMUNOLOGY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Kai, Hirayasu;Shibuya, Kazuko;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira

Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcRγ chain on peritoneal macrophages

• DOI: 10.4049/jimmunol.178.2.765
• 发表时间: 2007-01-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nakahashi, Chigusa;Tahara-Hanaoka, Satoko;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira

A critical role of LFA-1 in the development of th17 cells and induction of experimental autoimmune encephalomyelytis.

LFA-1 在 th17 细胞发育和实验性自身免疫性脑脊髓炎诱导中发挥关键作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun., 353
• 作者: Mori I;Nishiyama Y;Wang Y et al.
• 通讯作者: Wang Y et al.

LFA-1-dependent lipid rafts recruitment of DNAM-1 (CD226) in CD4+ T cell.

CD4 T 细胞中 DNAM-1 (CD226) 的 LFA-1 依赖性脂筏募集。

• 发表时间: 2006
• 期刊: lnt. lmmunoL 18
• 作者: Cho Y ;et. al.;Shirakawa J et-al.
• 通讯作者: Shirakawa J et-al.

Tumor rejection by the poliovirus receptor family ligands of the DNAM-1 (CD226) receptor

• DOI: 10.1182/blood-2005-04-1684
• 发表时间: 2006-02-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Tahara-Hanaoka, S;Shibuya, K;Shibuya, A
• 通讯作者: Shibuya, A