IgM、IgAに対するFc受容体(Fcα/μ受容体)のシグナル伝達機構の解析

IgM和IgA Fc受体（Fcα/μ受体）信号转导机制分析

• 批准号: 07J04426
• 负责人: 張 愉紀子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J04426/
• 关键词: Fcα; μ受容体; IgM; IgA; 抑制性シグナル; 二量体

Fcα/μ受容体(Fcα/μR)はIgMおよびIgAに対するFc受容体であり、ヒト、マウスにおけるIgM Fc受容体として現在までに同定されている唯一の分子である。Fcα/μRは濾胞状樹状細胞、B細胞、樹状細胞、マクロファージなどの免疫細胞上に発現しているが、Fcα/μR遺伝子欠損マウスではT細胞非依存性抗原に対する液性免疫応答が亢進することから、Fcα/μRが液性免疫応答を負に制御している可能性が示唆されている。本研究では免疫細胞上に発現するFca/mRが抑制性のシグナル伝達分子であるという仮説を元に、そのシグナル伝達機構の詳細を明らかにし、免疫制御機構への関与を明らかにすることを目的とする。本年度は、in vitroの系を用いたFcα/μのシグナル伝達機構の解析を行うためBCR発現B細胞株、A20へFcα/μR全長(Wt)または細胞内領域を欠失した遺伝子(Δcyt)を導入したトランスフェクタントを作製し、BCR架橋による細胞内カルシウムイオン流入に対するBCRとFcα/μRの共架橋の影響を検討した。Fcα/μR-WtトランスフェクタントではBCRとFcα/μRの共架橋によって細胞内カルシウムイオン流入が抑制されたのに対して、Fcα/μR-Δcytトランスフェクタントではこの抑制の解除が観察された。よって、Fcα/μRは抑制性シグナルを伝達し、その伝達には細胞内領域が重要であることが示唆された。また、この二量体形成について解析を行ったところ、二量体形成にはFcα/μRの細胞内領域が必須であることが明らかとなった。そこで、Mass spectorometry法を用いて会合分子の検索を行った結果、Fcα/μRはメルカプトエタノールにより還元されない極めて特殊なホモニ量体を形成していることが示唆された。今後は、抑制性シグナルとFcα/FRの二量体形成との関係について検討を行い、Fcα/μRのシグナル伝達機構の詳細を明らかにしていく予定である。

Fcα/μ receptor (Fcα/μR) is the only molecule in IgM and IgA receptor. Fcα/μR is expressed on cellular dendritic cells, B cells, dendritic cells, and immune cells, and Fcα/μR is deficient in immune cells, indicating the possibility that Fcα/μR may inhibit or increase the fluid immune response to T cell-independent antigens. The purpose of this study is to clarify the relationship between Fca/mR and inhibitory protein expression on immune cells and the mechanism of protein expression. This year, the analysis of Fc α/μ in vitro system was carried out to investigate the effects of BCR and Fcα/μR co-bridging on the development of B cell lines, A20 Fcα/μR full-length (Wt) and the introduction of Δcyt in intracellular domain. Fcα/μ R-Δ cyt transition is a common bridge between BCR and Fcα/μR, which is the opposite of Fcα/μR-Δcyt transition and the solution of Fcα/μR-Δcyt transition. The Fcα/μR is an inhibitor of the intracellular domain. The intracellular domain of Fcα/μR is necessary for the formation of these two molecules. The results of Mass spectrometry show that Fcα/μR is the most important factor in the formation of a special molecule. In the future, the relationship between Fc α/FR and inhibition mechanism will be discussed in detail.

项目成果

新規IgM/IgAFc受容体(Fcα/μR)の構造とシグナル伝達機構の解析

新型IgM/IgAFc受体（Fcα/μR）的结构及信号转导机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Ota;Waranya;Yukiko Cho;菊池潔;Shin-ichiro Honda;渡部終五;張 愉紀子
• 通讯作者: 張 愉紀子

Requirement of the cytoplasmic portion for dimer formation of Fcα/μ receptor expressed on cell surface

• DOI: 10.1016/j.molimm.2009.10.016
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Cho, Yukiko;Honda, Shin-ichiro;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira

Enhanced humoral immune response against T-independent antigens in Fcα/μ R-deficient mice

Fcα/μ R 缺陷小鼠针对 T 独立抗原的体液免疫反应增强

• 发表时间: 2009
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106
• 作者: Ota;Waranya;Yukiko Cho;菊池潔;Shin-ichiro Honda
• 通讯作者: Shin-ichiro Honda