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自己免疫疾患緩解増悪における免疫記憶細胞の役割とその免疫統御療法の開発

免疫记忆细胞在自身免疫性疾病缓解/恶化中的作用及免疫控制治疗的发展

基本信息

批准号：
17047014
负责人：
金井隆典
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎およびクローン病は生涯にわたり治療の継続を余儀なくされる疾患である。本研究では炎症性腸疾患の永続性をT細胞欠損マウスにCD4+CD45RBhigh細胞を移入する慢性大腸炎モデルを用いて腸炎惹起性免疫メモリー細胞の永続的な潜在が原因であると想定した。(1)本モデル炎症大腸局所には腸炎惹起性CD4+CD44highCD62L-IL-7Rhighメモリー細胞が存在し、再びIL-7+/+ x Rag-1-/-マウスに移入すると大腸炎を発症するのに対して、IL-7-/- x Rag-1-/-マウスの場合は発症しなかったことより腸炎惹起性免疫メモリー細胞はIL-7依存性であることが明らかとなった。(2)本モデルは腸炎惹起性CD4+CD44highCD62L-IL-7Rhighメモリー細胞は腸炎完成後も腸管、脾臓、リンパ節ばかりではなく、末梢血にも常に循環している病態であることを明らかとし、腸炎完成後に末梢リンパ球の循環遮断薬であるFTY720投与により腸炎治療効果を示したことより慢性腸炎は局所の疾患ではなく常に活発な腸炎惹起性メモリー細胞の循環動態を必要とする病態であることが示唆された。(3)本モデルでは骨髄にもCD4+CD44highCD62L-IL-7Rhighメモリー細胞はIL-7依存性に潜在し、再びRag-1-/-マウスに移入すると大腸炎を発症した。さらに、本骨髄潜在メモリー細胞はin vitroにて糞便抗原に対して反応しIFN-gを著明に産生した。以上の結果より、炎症性腸疾患のプロトタイプであるマウス大腸炎モデルにおいて腸炎惹起性免疫メモリー細胞はIL-7依存性に潜在し、かつ永続的に全身を循環することが重要であることを示唆し、炎症性腸疾患の全身疾患として、近年炎症性腸疾患治療に応用されている白血球除去療法の効果機序と関連することも示唆された研究といえる。

Inflammatory diseases, inflammatory diseases, severe inflammatory diseases, diseases and diseases. In this study, the underlying causes of inflammatory diseases, chronic inflammatory diseases, chronic inflammatory diseases, chronic (1) the inflammatory disease caused by CD4+CD44highCD62L-IL-7Rhigh infection in the local government, and then IL-7+/+ x Rag-1-/- inflammation was transferred into the inflammatory disease. IL-7-/- x Rag-1-/- symptoms

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IL-7 is essential for the development and the persistence of chronic colitis running title : IL-7-dependent colitis.

IL-7 对于慢性结肠炎的发展和持续存在至关重要，其标题为：IL-7 依赖性结肠炎。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Immunol. (in press)
影响因子：
0
作者：
Totsuka T;Watanabe M;et al.
通讯作者：
et al.

Increase of bone maorrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine

人肠再生过程中骨髓源性分泌谱系上皮细胞的增加

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Gastroenterology 128
影响因子：
0
作者：
Matsumoto T;Kanai T;Watanabe M;et al.
通讯作者：
et al.

Annual Review 消化器 2007.(中外医学社)

胃肠病学年度回顾 2007。（中外医学社）

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
金井隆典;渡辺守
通讯作者：
渡辺守

Reciprocal targeting of Hath1 and β-catenin by wnt glycogen synthase kinase 3β in human colon cancer

DOI：
10.1053/j.gastro.2006.10.031
发表时间：
2007-01-01
期刊：
GASTROENTEROLOGY
影响因子：
29.4
作者：
Tsuchiya, Kiichiro;Nakamura, Tetsuya;Watanabe, Mamoru
通讯作者：
Watanabe, Mamoru

IRF-1 mediates upregulation of LMP7 by IFN-gamma and concerted expression of immunosubunits of the proteasome

IRF-1 通过 IFN-γ 介导 LMP7 的上调以及蛋白酶体免疫亚基的协同表达

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
FEBES Lett 579
影响因子：
0
作者：
Namiki S;Kanai T;Watanabe M;et al.
通讯作者：
et al.

DOI：
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金井隆典其他文献

カプセル化した青黛の潰瘍性大腸炎の寛解導入における有用性

奥黛胶囊在诱导溃疡性结肠炎缓解中的作用

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺谷俊昭;中本伸宏;千葉明子;鈴木貴博;水野慎大;長沼誠;金井隆典;水野慎大，正岡建洋，金井隆典;中里圭宏，長沼誠，金井隆典;牟田口真，長沼誠，金井隆典;杉本真也，長沼誠，金井隆典
通讯作者：
杉本真也，長沼誠，金井隆典

Distinct sensitivity of B-1a/B-1b/B-2 cell subpopulations to immunosuppressants

B-1a/B-1b/B-2 细胞亚群对免疫抑制剂的不同敏感性

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hanaya R;Niantiarno FH;Kashida Y;Hosoyama H;Maruyama S;Otsubo T;Tanaka K;Ishii A;Hirose S;Arita K.;金井隆典;荒瀬　尚;Ohdan H
通讯作者：
Ohdan H