自己類似腸内細菌に対する末梢性免疫寛容の生体ライフスパンとその破綻

自相似肠道细菌的外周免疫耐受的生物寿命及其分解

• 批准号: 20060010
• 负责人: 金井 隆典
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060010/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 免疫記憶細胞; Interleukin-7; 難治性; 永続性; 慢性大腸炎モデル; 免疫学的記憶; 腸内細菌; 免疫学的加齢; 免疫抑制; IL-7; 無菌マウス; Germ free

我々は免疫難病IBDが永続的に難治化する要因としてIBD免疫病態のプロトタイプを記憶した腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞の永続的潜在性が原因であることを本年度研究計画最終年に解明してきた。(1)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞は腸内細菌抗原を認識し、Th1/Th17反応を惹起すると同時に、メモリー化し、生体内に潜在する(Nemoto Y, Kanai T,et al. J Immunol.2009)。(2)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞の潜在には、驚くべきことに、腸内細菌の存在は必須ではなく、恒常性サイトカインであるIL-7によって、IL-7が存在する全身臓器により維持されており、IBD治療の根本に抗生剤投与の無効性を指示する証明を行なった(Nemoto Y, Kanai T, et al. J Immunol.2009)。(3)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞生存には腸管自身が産生するIL-7ではなく、腸管外で産生されるIL-7が必須であることをパラビオーシス(並体結合)実験を用いて証明した(Tomita T, Kanai T, et al. J Immunol.2009)。(4)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞は腸内細菌抗原をT細胞受容体からの刺激以外にT細胞自身が発現するTLR分子を介在し直接、PAMP刺激によって腸炎発症に関与することを証明した(Tomita T, Kanai T, et al. J Immunol.2009)。(5)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞は恒常的腸内細菌抗原刺激により免疫学的加齡現象が生じ、抑制性T細胞ヘコンバートする現象を発見した(Totsuka T, Kanai T, et al. Eur J Immunol,2009)。

The main causes of persistent refractory IBD are the presence of mnemonic CD4 + T cells and the potential for persistent IBD T cell death. (1)CD4 ^+ T cells that cause enteritis recognize intestinal bacterial antigens, Th1/Th17 counter-antigens, and are also involved in immune response and potential in vivo (Nemoto Y, Kanai T, et al. J Immunol.2009). (2)The potential response and response of inflammatory CD4 ^+ T cells, the presence of intestinal bacteria, the maintenance of IL-7 expression, the presence of IL-7 in systemic organs, and the indication of the absence of antibiotics essential for IBD therapy have been demonstrated (Nemoto Y, Kanai T, et al. J Immunol.2009). (3)IL-7 is produced both in the gut itself and outside the gut for the survival of enteritis-causing CD4 ^+ T cells, as demonstrated by the use of IL-7 in combination (Tomita T, Kanai T, et al. J Immunol.2009). (4)CD4 ^+ T cells have been shown to be involved in enteritis development through direct and PAMP stimulation of TLR molecules in addition to stimulation of T cell receptors by intestinal bacterial antigens (Tomita T, Kanai T, et al. J Immunol.2009). (5)CD4 ^+ T cells that cause enteritis appear in response to constant intestinal bacterial antigen stimulation and immunological aging, as well as suppressor T cells (Totsuka T, Kanai T, et al. Eur J Immunol, 2009).

项目成果

Negatibe feedback regulation of pathogenic CD4IT Cells by increased granulopoiesis

通过增加粒细胞生成对致病性 CD4IT 细胞进行负反馈调节

• 发表时间: 2008
• 作者: Nemoto T;Y;Kanai T;Tohda S;Tptsuka T;Okamoto R;Isuchiya K;Fukuda T;Yagita H;and Watanabe M
• 通讯作者: and Watanabe M

Continuous generation of colitogenic CD4+ T cells in persistent colitis

• DOI: 10.1002/eji.200737745
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Tomita, Takayuki;Kanai, Takanori;Watanabe, Mamoru
• 通讯作者: Watanabe, Mamoru

Human CD14+ Macrophages in Intestinal Lamina Propria Exhibit Potent Antigen-Presenting Ability

• DOI: 10.4049/jimmunol.0804369
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kamada, Nobuhiko;Hisamatsu, Tadakazu;Hibi, Toshifumi
• 通讯作者: Hibi, Toshifumi

腸内細菌から直接的自然免疫と抗原刺激を受ける炎症性腸疾患メモリ-CD4+T細胞の維持機構

接受肠道细菌直接先天免疫和抗原刺激的炎症性肠病记忆——CD4+ T细胞的维持机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 根本泰宏;金井隆典;渡辺守
• 通讯作者: 渡辺守

IL-17を標的とした腸炎惹起性メモリ-T細胞の制御

通过靶向 IL-17 调节肠致病性记忆 T 细胞

• 发表时间: 2008
• 作者: 根本康宏;金井隆典;渡辺守
• 通讯作者: 渡辺守