経口ワクチン開発のための腸管内HIV特異的細胞傷害性T細胞に関する基礎的研究

用于口服疫苗开发的肠道 HIV 特异性细胞毒性 T 细胞的基础研究

• 批准号: 09670573
• 负责人: 金井 隆典
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670573/
• 关键词: AIDS; HIV; SIV; 経口ワクチン; CTL

今回、我々はHIV感染細胞がcondenseしているとされる腸管粘膜に注目し実験を計画した。すなわち、消化管上皮細胞はHIVのreservoirまたは慢性感染の標的細胞となっていると考えられ、腸管粘膜内T細胞中にHIV構成蛋白に対するcytotoxicT細胞(CTL)が誘導される可能性がある。これを逆に利用して、HIV構成蛋白、peptideをactive immunizationすることにより、腸管粘膜内T細胞中にCTLが誘導できれば、有用なワクチンの候補となり得ると期待される。現在、細胞性免疫を誘導するような新しい治療法の開発を目指しており、そのためにHIV感染細胞がcondenseしているとされる腸上皮間リンパ球(Inytraepithelial lymphocytes; IEL)または粘膜固有層内リンパ球(Lamina propria lymphocytes;LPL)よりHIV-specific CTLの誘導を試みている。さらに、サルのAIDSモデルより、消化管粘膜内局所T細胞からAIDSウイルス構成蛋白gagおよびenvに対するCTLクローンを樹立し、phenotypeおよびfunctionを検討中であったが、Harvard大学霊長類研究所からの空輸によるサル血液の入手が困難を極め、現在までのところ、進展がない。一方、より簡便なヒトモデルとして、HLA-B2トランスジェニックマウスを用いた、ヒトgag、envに対するCTL誘導、CTLクローンの樹立をおこない検討中である。特に、IEL、LPLからのクローン化をおこない、AIDSウィルス構成蛋白gagおよびenvに対するCTLクローンを樹立し、phenotypeおよびfunctionを明らかにすることは実現可能と考え、経口ワクチン開発の基礎的ステップを遂行中である。さらに、最近、AIDSウイルス構成蛋白gagと弱毒化コレラトキシン蛋白とのfusion proteinの作成を、より効率な経口ワクチンとして応用する計画中である。

This time, I 々 が HIV-infected cells がcondense <s:1> て るとされる るとされる intestinal mucosa に focus on the experimental を project た. す な わ ち, digestive duct epithelial cells は HIV の reservoir ま た は chronic infection の target cells と な っ て い る と exam え ら れ, bowel mucous membrane に に HIV in T cell proteins in the seaborne す る cytotoxicT cell (CTL) induced さ が れ る possibility が あ る. こ れ を inverse に using し て, HIV constitutes protein and peptide を active immunization す る こ と に よ に り, bowel mucosa in T cells induced CTL が で き れ ば, useful な ワ ク チ ン の alternate と な り have る と expect さ れ る. Now, cell immunity induced す を る よ う な new し い therapy の open 発 を refers し て お り, そ の た め に HIV infected cells が condense し て い る と さ れ る between intestinal epithelium リ ン パ ball (Inytraepithelial lymphocytes; IEL)また リ パ パ spheres in the Lamina propria lymphocytes (Lamina propria lymphocytes;LPL)よ <s:1> HIV-specific CTL <s:1> induction を test みて る る る. さ ら に, サ ル の AIDS モ デ ル よ り, bureau T cells within the digestive tract mucosa か ら AIDS ウ イ ル ス constitutes protein gag お よ び env に す seaborne る CTL ク ロ ー ン を し, phenotype お よ び function を 検 beg in で あ っ た が 霊 long class, Harvard university institute か ら の empty lose に よ る Youdaoplaceholder0 め blood <s:1> is extremely difficult to get started with が を め, now まで と と ろ ろ, progress がな まで. Easy side, よ り な ヒ ト モ デ ル と し て, HLA - B2 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い た, ヒ ト gag, env に す seaborne る CTL induction, CTL ク ロ ー ン の set を お こ な い 検 beg in で あ る. に, IEL, LPL か ら の ク ロ ー ン change を お こ な い, AIDS ウ ィ ル ス constitutes protein gag お よ び env に す seaborne る CTL ク ロ ー ン を し, phenotype お よ び function を Ming ら か に す る こ と は may be presently と え test, 経 ワ ク チ ン open 発 の based ス テ ッ プ で を carries out Youdaoplaceholder0. さ ら に, recently, AIDS ウ イ ル ス constitutes protein gag と weak poison コ レ ラ ト キ シ ン protein と の fusion protein の を, consummate よ り sharper rate な 経 mouth ワ ク チ ン と し て 応 with す る project で あ る.

项目成果

日比紀文: "炎症性腸疾患と免疫" 診断と治療. 85(4). 561-567 (1997)

Hibi Kibun：“炎症性肠病和免疫”诊断和治疗85（4）561-567（1997）。

渡辺守: "潰瘍性大腸炎は一つの原因か" 消化器科. 24(2). 117-121 (1997)

Mamoru Watanabe：“溃疡性结肠炎是一种原因吗？” 117-121 (1997)。

Watanabe M: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T Cell proliferation in the mouse thymus is interleukin-7" Journal of Clinica Immunology. 17(4). 282-292 (1997)

Watanabe M：“溃疡性结肠炎患者的血清因子可诱导小鼠胸腺中的 T 细胞增殖，即白细胞介素 7”，《临床免疫学杂志》。

日比紀文: "炎症性腸疾患における免疫異常" 消化器外科. 20(1). 85-93 (1997)

Hibi Kifumi：“炎症性肠病的免疫异常”胃肠外科20(1)。

Watanabe M.et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with transgene expression and decrease of interleukin-7 protein expression in the colonic mucosa." J.Exp.Med.187. 389-402 (1998)

Watanabe M.等人：“Interleukin-7 转基因小鼠患上慢性结肠炎，结肠粘膜中转基因表达和 IL-7 蛋白表达减少。”