ミラクルビーズによる炎症性腸疾患責任抗原の同定と特異的免疫療法の開発

鉴定导致炎症性肠病的抗原并使用奇迹珠开发特异性免疫疗法

• 批准号: 18659204
• 负责人: 金井 隆典
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659204/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 免疫記憶細胞; ミラクルビーズ; 新規治療法; マウスモデル

これまでの研究期間内にCD4^+CD45RB^<high> T細胞移入SCID/RAG欠損マウス大腸炎モデルを用いることによって、1)慢性大腸炎発症後に大腸炎粘膜より分離したCD4細胞はCD44^<hig>IL-7Ra^<high>メモリータイプのリンパ球であること、2)本メモリー細胞はIL-7 x RAG二重欠損マウスにおいて本モデルは発症しないことよりIL-7を必須とする機構が存在すること、3)本メモリー細胞を繰り返し、RAG欠損マウスに移入を行うと腸炎惹起性メモリー細胞の選択によりクローン化が可能であること、4)クローン化されたリンパ球をさらに再移入すると再び単クローン化リンパ球であるにもかかわらず、腸炎を引き起こすこと、5)さらには腸炎を発症しないばかりか新たなCD4^+CD45RB^<high> T細胞移入RAG欠損マウス大腸炎を共移入によるクローン細胞も存在すること、5)これらクローン化細胞は確かに腸内細菌抗原に反応し増殖、サイトカイン産生が産生されることを見いだしてきた。現在、これらクローン化細胞からT細胞受容体ab鎖のクローニングを完成するとともに、ミラクルビーズを用いた腸内細菌抗原の同定を実施中である。さらに、得られたT細胞受容体遺伝子を用いたトランスジェニックマウスの作製、同マウスのRAG欠損マウスとの掛け合わせによる慢性大腸炎発症モデルの作製をこれからに研究期間に遂行する予定である。

CD4 ^+ CD45RB ^T cells were transplanted into SCID/RAG during the study period. 1) Colitis after chronic colitis mucosa isolation CD4 cells CD44 ^IL-7Ra ^M ^M ^M 2) The cells in this region are IL-7 x RAG double damage cells. 3) The cells in this region are IL-7 x RAG double damage cells. 4) The cells in this region are IL-7 x RAG double damage cells. RAG is short of damage, it moves into the line, it causes inflammation, it selects cells, it changes into possible cells. <high>4) Transfection of CD4 + CD45RB T cells into RAG and co-migration of CD4 + CD45RB T cells into RAG and colitis 5) Transfection of CD4 + CD45RB T cells into RAG and co-migration of CD4 + CD45RB cells into RAG and colitis 5) Transfection of CD4 + CD45RB cells into RAG and co-migration of CD4 + CD45RB cells into RAG and colitis 5) Transfection of CD4 + CD45RB cells into RAG and co-migration of CD4 + CD45RB cells into RAG and co-migration of CD4 + CD45RB cells into RAG and colitis 5) Transfection of CD4 + CD45RB cells into RAG and co-migration of CD4 + CD45RB cells into RAG and colitis 5) Transfection of CD4 + CD4 + CD45RB cells into RAG and co-migration of CD4 + CD4 + CD45RB cells into RAG and co-migration of CD4 + CD45RB cells into RAG and<hig><high><high>Now, the identification of intestinal bacterial antigens is being carried out in the presence of T cell receptor ab lock. In addition, T cell receptor gene expression was detected in the middle of the study period, and its RAG deficiency was detected in the middle of the study period.

项目成果

Immunosenescent colitogenic CD4+ T cells convert to regulatory cells and suppress colitis

• DOI: 10.1002/eji.200737914
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Totsuka, Teruji;Kanai, Takanori;Watanabe, Mamoru
• 通讯作者: Watanabe, Mamoru

Extracorporeal elimination of TNF-alpha-producing CD14(dull)CD16(+) monocytes in leukocytapheresis therapy for ulcerative colitis

溃疡性结肠炎白细胞去除术中体外消除产生 TNF-α 的 CD14(dull)CD16( ) 单核细胞

• 发表时间: 2007
• 期刊: Inflamm Bowel Dis 13(3)
• 作者: Kanai T;Makita S;Kawamura T;Nemoto Y;Kubota D;Nagayama K;Totsuka T;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M

Continuous generation of colitogenic CD4+ T cells in persistent colitis

• DOI: 10.1002/eji.200737745
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Tomita, Takayuki;Kanai, Takanori;Watanabe, Mamoru
• 通讯作者: Watanabe, Mamoru

MyD88-dependent pathway in T Cells directly modulates the expansion of colitogenic CD4+ T Cells in chronic colitisl.

T 细胞中 MyD88 依赖性途径直接调节慢性结肠炎中致结肠炎 CD4 T 细胞的扩增。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Immunol. (in press)
• 作者: Tomita T;Tsuchiya K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Uniqueness of colitogenic lamina propria CD4+ T cells for the perpetuation of colitis

致结肠炎固有层 CD4 T 细胞对于结肠炎持续存在的独特性

• 发表时间: 2007
• 作者: Kanai T;Nemoto Y;Shinohara T;Fujii T;Ito Y;Tomita T;Okamoto R;Tsuchiya K;Totsuka T;Watanabe M
• 通讯作者: Watanabe M