自己免疫と炎症におけるサイトカインシグナルとその制御因子の機能解析

细胞因子信号及其调节因子在自身免疫和炎症中的功能分析

• 批准号: 17047041
• 负责人: 安川 秀雄
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047041/
• 关键词: 樹状細胞; 心不全; SOCS; gp130; シグナル伝達; 心血管病; Gp130

心不全や動脈硬化などの心血管病の病態において炎症や免疫反応の関与が示唆されている。本研究課題では、ヒト心不全症例からの検体を用いて、心血管病の病態における樹状細胞の役割について明らかにする。また、心筋のgp130シグナルとその制御因子SOCS3の心筋炎・心不全における役割を明らかにする。(1)ヒト心不全における末梢血樹状細胞の動態と予後との関連について検討する。ヒト心不全症例の末梢血中の樹状細胞が著名に減少し、CD40,CD83,CD86,CCR7の発現は優位に増加していた。さらに、治療後、末梢血中の樹状細胞は優位に増加し、この増加は心機能の指標であるejection fractionや血清中のBNPとtroponin-Tレベルと強い相関があった。さらに治療後のDC数が低い症例では心不全の再発が優位に多く、末梢血中の樹状細胞が心不全の病態において重要な役割を果たしていることが示唆された。(2)SOCS3-KO(ノックアウトマウス)の心不全発症のメカニズムについての検討心筋特異的SOCS3-KOを作製した。このマウスは生後6ヶ月より心不全症状がみられ、7ヶ月目までに死亡した。SOCS3-KOの心臓は著名に拡大し、収縮力も低下しており拡張型心筋症様であった。心不全発症までの経過を心エコーで観察したところ、心肥大を経ることなく心不全を発症することがわかった。ジーンチップ解析の結果を検討した結果、gp130シグナルの恒常的な活性化が心不全発症の原因である可能性が示唆された。今後、in vitro, in vivoでこの結果を検証する予定である。

有人提出，炎症和免疫反应参与心血管疾病病理（例如心力衰竭和动脉硬化）。在这个研究主题中，我们将使用人类心力衰竭病例的标本来阐明树突状细胞在心血管疾病病理中的作用。我们还将阐明心肌GP130信号及其调节因子SOCS3在心肌炎和心力衰竭中的作用。 （1）我们将研究外周血树突状细胞的动力学与人心力衰竭的预后之间的关系。人性心力衰竭病例外周血中的树突状细胞显着降低，CD40，CD83，CD86和CCR7的表达主要增加。此外，外周血中的树突状细胞主要在治疗后增加，并且这种增加与射血分数密切相关，这是心脏功能，血清BNP和肌动蛋白-T水平的指标。此外，在治疗后DC计数较低的情况下，心力衰竭的复发是主要的，表明外周血中的树突状细胞在心力衰竭病理学中起重要作用。 （2）准备了SOCS3-KO（基因敲除小鼠）心肌发作机理的心肌特异性SOCS3-KO。该老鼠从6个月大时就有心力衰竭症状，死亡7个月。 SOCS3-KO的核心已在显着的程度上扩展，其收缩力也降低了，使其扩张的心肌病相似。当通过超声心动图观察到心力衰竭的开始时，发现心力衰竭在没有心脏肥大的情况下发展出来。基因芯片分析的结果表明，GP130信号的本构激活可能是心力衰竭发作的原因。我们计划在未来的体外和体内验证这一结果。