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formin相同蛋白質Fhosによる細胞骨格の統合的制御の分子機構

福尔明同源蛋白Phos整合调控细胞骨架的分子机制

基本信息

批准号：
17049021
负责人：
武谷立
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、申請者が単離した新規formin相同蛋白質Fhosの、一分子としての活性化機構から細胞レベルでの制御機構までを、Fhosという分子側から統一的に展開して明らかにすることであった。この目的に従って、今年度は一分子としての活性化制御機構の解明に重点を置いて、研究を行った。FhosはN末領域とC末に存在するDAD(dia autoinhibitory domain)との自己分子内結合により普段は不活性型に保たれていることをこれまで明らかにしていた。すわなち、C末端欠失により活性化型となり著明なアクチンストレスファイバー形成を誘導するが、野生型全長では自己阻害作用のためにストレスファイバー形成能がない。この自己抑制的な自己分子内結合を、精製蛋白質を用いたin vitroの系で再現し、その結合様式を各種変異体を用いて詳細に検討した。その結果、この自己分子内結合に重要なDADのアミノ酸残基を決定するに至った。さらに、培養細胞の強制発現系を用いたin vivoでのアクチン線維形成能でもこのアミノ酸置換したFhos1は全長で、著明なストレスファイバー形成を誘導した。以上、Fhosの自己抑制的分子内結合の詳細を明らかにしたが、このことは、Fhosの自己分子内結合解除による活性化のメカニズム解明に必須であると同時に、今後、Fhosの細胞レベルでの活性化分子機構の解明に向けて、大きな手がかりとなると期待される。また、細胞内での細胞骨格制御のキー分子として注目されるformin相同蛋白質ファミリー全体の制御機構の理解にも貢献するものであろう。

In this study, the applicant was separated from the new regulations for the same protein Fhos, a molecule, an active mechanism, a cell, a regulatory mechanism, a Fhos, a molecule, and a unified development mechanism. This year's goal is to focus on research and development of active control mechanisms. Fhos is the domain of DNA and DNA. The C-terminal deletion of the active type and the wild-type full-length deletion of the active type can induce the formation of self-inhibition. This paper discusses in detail the use of intramolecular binding and purification of proteins in vitro systems and in various combinations. As a result, the binding of DAD residues in the molecule is important. In addition, the stress development system of cultured cells was used in vivo to induce the formation of Fhos1. The above, Fhos self-inhibition of intramolecular binding details, this, Fhos self-inhibition of intramolecular binding release, activation of the molecular mechanism must be explained at the same time, in the future, Fhos cell cycle of the activation of molecular mechanism to understand, large hand to look forward to. The same proteins that control the cellular framework contribute to the understanding of the entire regulatory machinery.