formin相同蛋白質Fhosによる神経細胞のアクチン-微小管骨格の統合的制御

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本研究の目的は、Fhosによる神経細胞の細胞骨格の統合的制御機構の解明であった。これらの目的に従い、我々はまず新規FhosホモログのヒトおよびマウスのcDNAを単離し、Fhos2と命名した。Fhos2には2種類のスプライス変異体が臓器特異的に存在し、心臓には主として長いアイソフォームであるFhos2Lが、腎臓および脳には主に短いアイソフォームであるFhos2Sが発現していた。これら2種類のアイソフォームの活性型変異体は、Fhos1と同様にアクチンストレスファイバーの形成を誘導することから、Fhos2がアクチンフィラメント形成蛋白質として機能していることが示唆された。ラット胎児心筋由来のH9c2(2-1)細胞を用いて生化学的解析を行ったところ、内因性のFhos2は中間径フィラメント画分に豊富に存在することがわかった。この結果と一致して、抗Fhos2抗体を用いたH9c2(2-1)細胞を染色したところ、Fhos2はnestin中間径フィラメントと共局在していた。さらにFhos2はラット胎児脳において、nestinを発現した神経上皮細胞に存在していた。このようにFhos2がアクチン形成能を有するだけでなく中間径フィラメンnestinとも関わっていることが明らかとなった。今回の研究により、formin相同蛋白質Fhos2は、神経細胞における中間径フィラメントを含めた細胞骨格の動的制御に関わる可能性が示唆された。