formin相同蛋白質Fhosによる微小管-アクチン細胞骨格の動的制御機構

福明同源蛋白Fhos对微管-肌动蛋白细胞骨架的动态调控机制

• 批准号: 18790206
• 负责人: 武谷 立
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790206/
• 关键词: シグナル伝達; 細胞・組織

本研究の目的は、formin相同蛋白質Fhos(Fhod)による微小管-アクチン両細胞骨格の動的制御機構の解明であった。Fhodは、分子のほぼ中央にポリプロリンの繰返し構造を持つFH(formin homology)1ドメイン、及びそのC末側に広く保存されたFH2ドメインを持ち、このFH1-FH2領域でアクチンの核化・重合能を有している。Fhodのアクチン重合活性は、N末領域とC末に存在するDAD(dia autoinhibitory domain)との自己分子内結合により普段は抑制されている。我々は、Rho結合キナーゼROCKがFhod1のDAD領域内のSer1131、Ser1137及びThrl141をリン酸化することを見出した。ROCKによるDAD領域内3残基のリン酸化によりFhod1-N末領域とFhod1-DAD間の分子内結合が消失し、これら3残基のリン酸化を模倣した全長変異体Fhod1(S1131D/S1137D/T1141D)は,C末欠失変異体と同様に著明なSF形成を誘導した。さらに血管内皮細胞において、トロンビンなどの血管作動性物質によりRho-ROCK経路を介してFhod1が実際にリン酸化されSF形成を誘導した。また,RNAiによりFhod1をノックダウンするとトロンビンによるSF形成は抑制された。以上より,ROCK依存的なリン酸化によりFhodが活性化されるという新しいformin相同蛋白質の活性化機構を明らかにすると同時に,血管内皮細胞でのSF形成にFhod1が必須の役割を果たすことを明らかにした。

The aim of this study was to elucidate the regulatory mechanism of Fhos(Fhod), the same protein as formin, in the microtubule-like cells. Fhod, molecules and molecules in the center of the distribution of the structure of the FH(formin homology)1, and C terminal side of the distribution of FH2, FH1-FH2 domain of the distribution of nuclear and coincidence energy. Fhod's autoinhibitory domain (dia autoinhibitory domain) and its intramolecular binding domain (dia autoinhibitory domain) are generally inhibited. Ser1131, Ser1137, and Thrl141 in the domain of Fhod1 were identified. The intramolecular binding between Fhod1-N terminal domain and Fhod 1-DAD domain disappeared, while the intramolecular binding between Fhod1-DAD domain and Fhod1(S1131D/S1137D/T1141D) domain disappeared, and the intramolecular binding between Fhod1-N terminal domain and Fhod 1-DAD domain disappeared. In addition, the formation of SF was induced by Rho-ROCK pathway in vascular endothelial cells. In addition, the SF formation is inhibited by RNAi. The above mentioned ROCK-dependent protein acidification mechanism, Fhod activation mechanism, and Fhod1 activation mechanism are required for SF formation in vascular endothelial cells.

项目成果

Full-length p40phox structure suggests a basis for regulation mechanism of its membrane binding

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601561
• 发表时间: 2007-02-21
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Honbou, Kazuya;Minakami, Reiko;Inagaki, Fuyuhiko
• 通讯作者: Inagaki, Fuyuhiko

Interaction between the SH3 domains and C-terminal Proline-rich region in NADPH oxidase organizer 1(Noxo 1)

NADPH 氧化酶组织者 1（Noxo 1）中 SH3 结构域和 C 端富含脯氨酸区域之间的相互作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophs Res Commun. 352
• 作者: Yamamoto;A;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Activation of the superoxide-producing phagocyte NADPH oxidase requires cooperation between the tandem SH3 domains of p47^<phox> in recognition of a polyproline type II helix and an adjacent α-helix of p22^<phox>.

产生超氧化物的吞噬细胞NADPH氧化酶的激活需要p47^<phox>的串联SH3结构域之间的协作来识别聚脯氨酸II型螺旋和p22^<phox>的相邻α螺旋。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochemical Journal 396
• 作者: Nobuhisa;I.;et al.
• 通讯作者: et al.

Direct involvement of the small GTPase Rac in activation of the superoxide- producing NADPH oxidase Noxl.

小 GTPase Rac 直接参与产生超氧化物的 NADPH 氧化酶 Noxl 的激活。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem 81
• 作者: Miyano;K.;Ueno;N.;Takeya;R.;Sumimoto;H.
• 通讯作者: H.

Phosphorylation-dependent activation of the formin-homology protein Fhos1/FHODI

福尔马林同源蛋白 Fhos1/FHODI 的磷酸化依赖性激活

• 发表时间: 2007
• 作者: 武谷 立;他
• 通讯作者: 他