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精子形成過程における核膜孔複合体の脱糖鎖と崩壊について

精子发生过程中核孔复合物的去糖基化和崩溃

基本信息

批准号：
17050031
负责人：
後藤聡
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

核膜孔は、細胞内でO-GlcNAcにより糖鎖修飾される蛋白質複合体としてもよく知られている。しかし、その糖鎖修飾の意義については必ずしも明らかになっていない。我々は、先行実験よりショウジョウバエの精子形成過程では核膜孔上の糖修飾がダイナミックに制御されていることを見出した。すなわち、体細胞では、常に糖修飾を受けている核膜孔が、精子形成過程の減数分裂直後に一過的に糖修飾が失われることを見出した。さらに興味深いことに、糖修飾を失った核膜孔は徐々に消失することも見出した。これらの観察結果は、O-GlcNAcによる糖修飾が核膜孔の安定性に寄与している可能性を示唆している。そこで、我々は核膜孔上の糖鎖の役割を解析するために、O-GlcNAcを付加する酵素O-GlcNAc Transferase(OGT)およびO-GlcNAcを脱離させる酵素O-GlcNAc'aseのノックダウンや強制発現できる系を構築した。その系を用いてショウジョウバエの精巣でOGTをノックダウンしたところ、正常よりも早い段階から核膜孔が核膜から一部消失することを見出した。このことは、糖修飾が核膜孔の安定性に寄与していることを強く示唆している。そこで、O-GlcNAcによって糖修飾を受ける主要な核膜孔蛋白質であるNup62をノックダウンしたところ、一部の核膜孔が核膜から消失することも見出した。この結果は、Nup62が核膜孔の形成維持に重要な役割を果たしていることを示している。

Nuclear pore, intracellular O-GlcNAc, glycan modification, protein complex, protein complex The meaning of sugar lock modification is not obvious. The first step in the process of sperm formation is to modify the pores of the nuclear membrane with sugar. Somatic cells are often modified by sugar. Nuclear pores are often modified by sugar. Spermatogenesis is a process of meiosis. In addition, the sugar modification of the nuclear membrane hole disappeared. These results indicate that the stability of nuclear pores is dependent on the sugar modification of O-GlcNAc. The enzyme O-GlcNAc Transferase(OGT) and O-GlcNAc were added to the enzyme O-GlcNAc and the enzyme O-GlcNAc was added to the enzyme O-GlcNAc. The system uses a medium to reduce the number of OGT holes in the nuclear membrane, and a medium to normal nuclear membrane hole is missing. The stability of nuclear membrane pore is dependent on the sugar modification. The main nuclear pore protein is O-GlcNAc, and some nuclear pores disappear. As a result, Nup62 plays an important role in maintaining the formation of nuclear pores.