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極性輸送の分子機構

极性运输的分子机制

基本信息

批准号：
18050045
负责人：
後藤聡
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

発生の過程で組織がダイナミックな形態形成運動を行う場合,それに伴って様々な膜蛋白質の局在もダイナミックに変化する。しかし,そのような膜蛋白質の移動を制御するメカニズムはよくわかっていない。私達は,様々な膜蛋白質がダイナミックに輸送されるショウジョウバエの翅形成過程に着目し,その分子メカニズムを解析している。特に,apical側の接着構造の形成に関わるE-cadherinやplanar cell polarityの形成に関わるFlamingo,そして,basal側の接着構造の形成に関わるIntegrinに着目し,様々な小胞輸送関連分子をスクリーニングしたところ,PI3Kinase classIIIと,それによって生成されるPI(3)Pに結合するFYVEdomainを持つ遺伝子が同定された。まず,PI3KinaseのノックダウンでE-cadherin,Flamingo,Integrinの局在を調べたところ,細胞内に異常な蓄積が観察された。ところが,FYVEdomainをもつRbsn-5のノックダウンでは,Integrinの局在に異常は観察できたが,E-cadherinとFlamingoの局在には異常は観察できなかった。この結果は,PI3Kinaseは膜蛋白質一般の輸送に関与しているが,その下流のFYVEdomainをもつ遺伝子において,輸送の選択性が制御されていることを示唆している。さらに,Rbsn-5の機能を解析するために,細胞内の輸送コンパートメントについて調べたところ,興味深いことに,Rbsn-5が局在するbasal側のエンドソームはapical側のエンドソームと比較して著しく大きいことがわかった。また,そのbasal側のエンドソームの形成にRbsn-5が必要であることもわかった。以上の結果より,極性細胞において,apical側とbasal側ではエンドソームが異なることによって,違う制御が可能になっており,それに関わる分子のひとつがRbsn-5であることがわかった。

In the case of tissue formation and movement during the development process, the membrane protein structure is changed. The movement of membrane proteins is controlled by the presence of proteins in the membrane. The membrane proteins are transported through the membrane, and their molecular structures are analyzed. In particular, the formation of apical-side bonding structures is related to the formation of E-cadherin and planar cell polarity. In addition, the formation of basal-side bonding structures is related to the formation of integrin, which is related to the transport of molecules related to small cells. In addition, PI 3 Kinase is regulated by E-cadherin, Flamingo, Integrin, and abnormal intracellular accumulation is observed.ところが,FYVEdomainをもつRbsn-5のノックダウンでは,Integrinの局在に异常は観察できたが,E-cadherinとFlamingoの局在には异常は観察できなかった。As a result, PI3 Kinase is involved in the general transport of membrane proteins, and downstream FYVEdomain is involved in the transport of proteins. In addition, the function of Rbsn-5 is analyzed, and the intracellular transport system is regulated, and the interest is deep. Rbsn-5 is located on the basal side and the apical side. Rbsn-5 is required for the formation of the base side. As a result of the above, polar cells may be divided into two groups: apical and basal, which may be divided into two groups: Rbsn-5 and Rbsn-5.