分泌と分解による細胞外因子の制御メカニズム

细胞外因子分泌和降解的控制机制

• 批准号: 18060044
• 负责人: 後藤 聡
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060044/
• 关键词: Wnt; 小胞輸送; 細胞極性; タンパク質分解; RNAi; 翻訳後修飾; 細胞生物学; 極性輸送

細胞間の情報伝達や接着は,分泌蛋白質や細胞膜蛋白質によって制御されている。そのような蛋白質は,極性のある上皮細胞や神経細胞上では,その極性にそって異なる局在をしているものが多い。さらに,それらの蛋白質は糖鎖や脂質による翻訳後修飾を受けることによって,正しい機能を獲得する。例えば,ショウジョウバエの分泌性シグナル分子であるWingless(Wg)は,脂質修飾および糖修飾を受けた後,上皮細胞のアピカル側へと分泌される。また,ショウジョウバエの眼の形成に必須であるChaoptinという細胞接着因子も,糖修飾を受けた後,光受容細胞のアピカル側の細胞膜へと輸送される。しかし,これらの蛋白質の分泌や極性輸送の制御メカニズムについてはまだまだわからないことが数多く残されている。さらに,翻訳後修飾の制御メカニズムについてはほとんどわかっていないといっても過言ではない。そこで,我々は,ショウジョウバエを用いて蛋白質の分泌や極性輸送の制御メカニズムを解析したところ,分泌制御についてはTSG101と呼ばれる分子がWinglessの分泌に重要な役割を果たしていることを見出した。さらに解析を進めたところ,TSG101が関わる分泌過程はERからゴルジ体への輸送過程であることが明らかとなった。また,これとは独立に進めたChaoptin の極性輸送に関与する分子のゲノムワイドスクリーニングの結果,非常に興味深い分子を同定することにも成功した。

Intercellular information 伝 reaches や, and then や secretes proteins や cell membrane proteins によって control されて る る る. は そ の よ う な protein, polarity の あ る や god 経 epithelial cells on で は, そ の polarity に そ っ て different な る bureau in を し て い る も の が い more. さ ら に, そ れ ら の は sugar protein lock や lipid に よ る modification after turn 訳 を by け る こ と に よ っ て, are し い function を get す る. Example え ば, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の secretory シ グ ナ ル molecular で あ る Wingless は (Wg), lipid modification お よ び sugar modified を by け た, epithelial cells の ア ピ カ ル side へ と secretion さ れ る. ま た, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の eye の form に must で あ る Chaoptin と い う cells then factor も, sugar modified を by け た, light by let cell の ア ピ カ ル side の membrane へ と conveying さ れ る. し か し, こ れ ら の protein secretion の や polar transport の suppression メ カ ニ ズ ム に つ い て は ま だ ま だ わ か ら な い こ と が more く residual さ れ て い る. Modification after さ ら に and turn 訳 の suppression メ カ ニ ズ ム に つ い て は ほ と ん ど わ か っ て い な い と い っ て も had said で は な い. そ こ で, I 々 は, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を with い て protein secretion の や polar transport の suppression メ カ ニ ズ ム を parsing し た と こ ろ, secrete suppression に つ い て は TSG101 と shout ば れ る molecular が Wingless の secretion に important な "を cut fruit た し て い る こ と を shows し た. Analytical を さ ら に into め た と こ ろ, TSG101 が masato わ る secretion process は ER か ら ゴ ル ジ body へ の conveying process で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, こ れ と は に into independent め た Chaoptin の polar transport に masato and す る molecular の ゲ ノ ム ワ イ ド ス ク リ ー ニ ン グ の as a result, the very deep に tumblers い molecular を be す る こ と に も successful し た.

项目成果

発生における小胞輸送・糖修飾の役割

囊泡运输和糖修饰在发育中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Goto;S.;後藤 聡
• 通讯作者: 後藤 聡

Regulation of glycosylation bu Golgi units

高尔基体糖基化的调节

• 发表时间: 2006
• 期刊: Trends in Glycoscience and Glycotechnology 18
• 作者: Goto;S.
• 通讯作者: S.