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分泌と分解による細胞外因子の制御メカニズム

细胞外因子分泌和降解的控制机制

基本信息

批准号：
18060044
负责人：
後藤聡
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060044/
关键词：
Wnt 小胞輸送細胞極性タンパク質分解 RNAi 翻訳後修飾細胞生物学極性輸送

项目摘要

細胞間の情報伝達や接着は,分泌蛋白質や細胞膜蛋白質によって制御されている。そのような蛋白質は,極性のある上皮細胞や神経細胞上では,その極性にそって異なる局在をしているものが多い。さらに,それらの蛋白質は糖鎖や脂質による翻訳後修飾を受けることによって,正しい機能を獲得する。例えば,ショウジョウバエの分泌性シグナル分子であるWingless(Wg)は,脂質修飾および糖修飾を受けた後,上皮細胞のアピカル側へと分泌される。また,ショウジョウバエの眼の形成に必須であるChaoptinという細胞接着因子も,糖修飾を受けた後,光受容細胞のアピカル側の細胞膜へと輸送される。しかし,これらの蛋白質の分泌や極性輸送の制御メカニズムについてはまだまだわからないことが数多く残されている。さらに,翻訳後修飾の制御メカニズムについてはほとんどわかっていないといっても過言ではない。そこで,我々は,ショウジョウバエを用いて蛋白質の分泌や極性輸送の制御メカニズムを解析したところ,分泌制御についてはTSG101と呼ばれる分子がWinglessの分泌に重要な役割を果たしていることを見出した。さらに解析を進めたところ,TSG101が関わる分泌過程はERからゴルジ体への輸送過程であることが明らかとなった。また,これとは独立に進めたChaoptin の極性輸送に関与する分子のゲノムワイドスクリーニングの結果,非常に興味深い分子を同定することにも成功した。

Intercellular information transmission and subsequent secretion of proteins and cell membrane protein control. There are many proteins in epithelial cells and neurons that are polar, and there are many polar proteins in epithelial cells and neurons. In addition, the protein has been modified by sugar chain and lipid chain, and its function has been obtained. For example, the secretion of Wingless (Wg) molecules, lipid modification and sugar modification, epithelial cells and secretion of Wingless (Wg) molecules. In order to form a photoreceptive cell, Chaoptin is necessary for the formation of the eye. After sugar modification, the cell membrane of the photoreceptive cell is transported. The secretion of protein and the regulation of polar transport are the main factors affecting protein secretion.さらに,翻訳后修饰の制御メカニズムについてはほとんどわかっていないといっても过言ではない。TSG 101 is an important molecule in the secretion of Wingless protein. TSG 101 is related to the secretion process and the transport process of ER. Moreover, this success has been achieved through the independent advancement of Chaoptin's polar transport and the molecular interaction between Chaoptin and the molecule, which is of great interest to the molecule.