ほ乳類卵巣におけるエストロゲンシグナルの作用と性分化の可塑性

雌激素信号的影响和哺乳动物卵巢性分化的可塑性

• 批准号: 17052021
• 负责人: 津久井 通
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052021/
• 关键词: 性分化; エストロゲンシグナル; エストロゲンレセプター; 遺伝子改変動物; Daxl; オーファンレセプター; アロマターゼ; 卵巣作用

ヒトなどに代表されるほ乳類では,性分化の可塑性はどこまで存在しうるのか?精巣の女性化症は,男性の精巣で卵巣に近い機能を持つことが知られている.一方,卵巣における性分化の可塑性については,ほとんど未開の状態である.つまり,本研究テーマとして「ほ乳類卵巣におけるエストロゲンシグナルの作用と性分化の可塑性」について,生殖腺の分化前と分化後に時間軸を区別して,特に生殖腺分化後における女性生殖器での性分化の可塑性について明らかにすることを目的とする.エストロゲンレセプターαβERダブルKOマウス卵巣において,形態的にセルトリー細胞様の構造が卵巣で形成されていることが報告されており,男性の生殖器官のみならず,女性の生殖器官でも性分化の可塑性が存在することが示唆されている.エストロゲンシグナルと性分化の可塑性に見られる,その作用メカニズムを解明するために,今までに報告のあるSex reversalな表現型を伴うマスター因子に関して,αERKO,βERKO,およびαβERKOマウス卵巣を材料として,これらのマスター因子群について検討した結果コントロールおよびβERKOマウス卵巣のみでオーファンレセプターであるDax1が核に移行しており,一方αERKOおよびαβERKOマウス卵巣においてはDax1が核に移行できないことを示した.つまり,核内レセプターであるERαとDax1はヘテロダイマー形成することで,特異的な転写制御作用をもたらし性分化機能に作用することが示唆された,最近のin vitroの研究において,ERαとDax1がヘテロダイマーを形成することが報告されており,我々の研究結果と同様で生体においてもERαとDax1とがヘテロダイマーを形成し正常な生殖器官の機能を維持している可能性が示唆された.それ故,αβERKOマウス卵巣で見られる卵巣の雄性化に関しては,少なくともERαとDax1がヘテロダイマー形成せずに下流応答遺伝子群の転写制御ができないことに起因する可能性を示唆した.

Does it mean that there is a problem with breast cancer, and that there is something wrong with sexual differentiation, plasticity, and plasticity? Semen sufferers have feminization, and the male sperm ovary proximity machine can be used to know how to get sick. On the one hand, the egg is characterized by sexual differentiation, the plasticity is affected, and the state is not open. The purpose of this study is to determine the plasticity of sexual differentiation of female genitalia after gonadal differentiation. There is a malaise in the genitalia of the male reproductive organs, the female reproductive organs and the plasticity of the sexual differentiation of the female genitalia. There is a malaise in the reproductive organs of the male and female genitals. There is a malaise in the genitals. The plasticity of sexual differentiation is related to the plasticity of sexual differentiation. Today, the report reports that the Sex reversal table contains a variety of factors, α-ERKO, β-ERKO, α-ERK, β-ERKO, α-ERKO, β-ERKO, α-ERKO, β-ERKO, β-ERKO, α-ERKO, The results showed that there was no significant difference between the two groups of factors, and the results showed that there was no significant change in the number of Dax1 nuclei. The results showed that there was no significant difference between the two groups in terms of the number of factors, the number of eggs, and the number of Dax1 nuclei. In the nuclear environment, the ER α Dax1 has been formed. The special writing control machine can play an important role in sexual differentiation. Recently, the ER α Dax1 has been studied in the nuclear industry, and the ER α Dax1 has been used to form a health report. The results of our study show that the possibility of the formation of a normal reproductive organ is associated with the possibility of the formation of a normal reproductive organ in the presence of ER α-Dax1. Therefore, the alpha β ERKOBG, the Dax1, the male, the male, the lower, the lower.

项目成果

Estrogen-responsive finger protein as a new potential biomarker for breast cancer.

雌激素响应指蛋白作为乳腺癌新的潜在生物标志物。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clin Caner Res 11
• 作者: Suzuki T;Urano T;Inoue S et al.
• 通讯作者: Inoue S et al.