核内受容体を介したクロストーク分子機構の解析

核受体介导的串扰分子机制分析

• 批准号: 17054010
• 负责人: 高田 伊知郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054010/
• 关键词: 核内受容体; 転写; 脂肪細胞

核内受容体型転写因子群の活性制御機構について、特にリガンド以外のシグナルや異なるクラスの転写因子依存的な転写共役因子複合体、染色体構造調節因子複合体の修飾・構成因子群の変化に関し、主に生化学的なタンパク精製の手法を用いて解析を行った。更に脂肪細胞や骨芽細胞の分化等を用いて、同定した因子群の機能について分化・増殖・恒常性維持等における核内受容体標的遺伝子の発現制御等の観点から検討を行った。その結果、脂肪酸応答性核内受容体型転写因子であり、脂肪細胞分化の鍵因子であるPPARγのリガンド依存的転写活性化能を負に制御する膜シグナルを新たに同定する事に成功した。更にこのシグナルの最下流因子にヒストン修飾因子が含まれる事から、このシグナルのクロストークがクロマチン構造を変化させる事でPPARγ活性を負に制御する事を見出した。さらに骨髄間葉系幹細胞における実験の結果、このシグナルがPPARγ依存的な脂肪細胞分化を抑制し、骨芽細胞分化を正に制御する事を見出した。また、このシグナルの遺伝子欠損ヘテロマウスにおいて大腿骨を観察した結果、20週齢前後の雄マウスにおいて脂肪細胞の増加が見られた。現在以上の結果を論文にまとめ投稿準備中である。この他、乳癌関連遺伝子BRCA1の転写活性化領域と相互作用する因子としてDNA修復関連因子MSH2,6を単離同定し、転写とDNA修復の機能重複の一端を解明する事や、核内受容体転写因子の一つで胆汁酸と結合し機能するFXRと相互作用する新たな転写共役因子の同定に成功した。

The activity control mechanism of nuclear receptor type writing factor group is related to the modification of chromosome structure regulatory factor complex, the modification of coding factor complex, the purification method of main biochemical factors, and the analysis of coding factors dependent on coding factors. In addition, the function of differentiation, proliferation and constancy maintenance of adipocytes and osteoblasts is discussed. The results showed that the fatty acid responsive nuclear receptor type factor, the adipocyte differentiation key factor, PPAR γ-dependent transcription activity, negative control of the membrane receptor type factor, and the new isozyme were successful. In addition, the lowest stream factor of the group was found to be a modifier of PPAR γ activity, which was negatively controlled by the structure of the group. The results of the study on osteoblast differentiation and osteoblast differentiation were reported. The results showed that there was an increase in fat cells around 20 weeks. Now the above results are in preparation for submission. The domain of transcription activity and interaction of BRCA1, a breast cancer related gene, with MSH2, 6, a DNA repair related factor, are isolated and identified, and one end of DNA repair duplication is identified. The domain of transcription activity and interaction of FXR, a nuclear receptor transcription factor, with bile acid binding and function, is successfully identified.

项目成果

Premature ovarian failure in androgen receptor-deficient mice

• DOI: 10.1073/pnas.0506736102
• 发表时间: 2006-01-03
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Shiina, H;Matsumoto, T;Kato, S
• 通讯作者: Kato, S

An hGCN5/TRRAP HAT complex coactivates BRCA1 transactivation function through histone modification.

hGCN5/TRRAP HAT 复合物通过组蛋白修饰共同激活 BRCA1 反式激活功能。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281
• 作者: Oishi;H.;Kitagawa;H.;Wada;O.;Takezawa;S.;Tora;L.;Kouzu-Fujita;M.;Takada;I.;Yano;T.;Yanagisawa;J.;Kato;S.
• 通讯作者: S.

PPARの標的遺伝子

PPAR靶基因

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本臨床 63(4)
• 作者: 高田伊知郎;加藤茂明
• 通讯作者: 加藤茂明