発がんリスクに関わる染色体数的異常の生成機構

与癌症风险相关的染色体数值畸变的产生机制

• 批准号: 18012012
• 负责人: 宮川 清
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012012/
• 关键词: 染色体; 相同組換え; 細胞周期; 中心体; DNA損傷

染色体の数的異常は発がんのみならすがんの進展において重要な役割を果たすことが知られているが、その機構についてはまだ不明な点が多く、特に放射線など外的な原因によるDNA損傷から染色体の数的異常への経路の連続性については現在のがん研究の重要な課題である。この問題を解決するために、DNA二重鎖切断に対する修復経路の一つである相同組換え修復の機能異常による染色体の数的異常の分子機構の解析を行ってきた。Rad51CはRad51とともに相同組換え修復において重要な役割を担っている。この遺伝子の機能を理解するために、ヒト大腸がん細胞株において遺伝子機能低下細胞を作製した。この細胞においては、姉妹染色分体の交換の頻度低下、放射線やDNA架橋剤に対する感受性亢進、染色体切断の増加、放射線照射後のRad51の核内フォーカス形成の低下などが観察され、Rad51Cも他のRad51関連遺伝子と同様にRad51を中心とする相同組換え修復に役割を果たしていることが確認された。さらにこの機能低下細胞においては中心体数の増加とそれに伴って異数体の増加も観察された。中心体は細胞分裂の際に遺伝情報が均等に分配されるために中心的役割を果たす。そこで、Rad51C機能低下による中心体数の増加機構を検討した。細胞周期を制御するp21がこの細胞では発現が上昇していたが、これをRNA干渉で抑制すると、中心体数の異常も軽減した。この結果は、DNA損傷に応答して活性化したp21が中心体異常の原因となることを示唆するものであり、これまで不明であった、DNA損傷から染色体数的異常に至る経路を理解するために重要な情報となるものである。

Abnormal number of chromosomes の は 発 が ん の み な ら す が ん の progress に お い て important な "を cut fruit た す こ と が know ら れ て い る が, そ の institutions に つ い て は ま だ が く, more unknown な point に radiation な な reasons outside the ど に よ る DNA damage か ら abnormal number of chromosomes の へ の 経 road の even 続 sex に つ い て は now の が ん research の な important lesson Question: である. こ の を solve す る た め に, DNA double lock cut に す seaborne る repair の 経 way つ で あ る in same group え repair の parafunction に よ る abnormal chromosome number of の の molecular institutions の parsing line を っ て き た. Rad51C は Rad51 と と も に in same group え repair に お い cut を bear っ て important な service て い る. こ の posthumous son 伝 の function を understand す る た め に, ヒ ト e. が ん cell lines に お い て legacy system of low functional cells を son 伝 し た. こ の cells に お い て は, and sisters chromatid exchange の の low frequency and radiation や DNA bridging tonic に す seaborne る susceptibility hyperthyroidism, chromosome cut の raised after add, radiation の Rad51 の intranuclear フ ォ ー カ ス forming low の な ど が 観 examine さ れ, Rad51C も he の Rad51 masato even heritage 伝 son と with others に Rad51 を center と す る in same group え repair に "を cut fruit た し て い る こ と が confirm さ れ た. Youdaoplaceholder0 て <s:1> hypofunctional <s:1> cells にお て て the number of centrosomes <s:1> increases とそれに accompanied by って heterosomes <s:1> increases 観 観 observe された. The centrosome <s:1> cell division <e:1> interに 伝 information が evenly に distributes the work of the されるために center を fruit たす. Youdaoplaceholder0 で で, Rad51C low function による centrosome number <s:1> increase mechanism を検 seek た. Cell cycle を suppression す る p21 が こ の cells で は 発 now rising が し て い た が, こ れ を RNA dry involved で inhibit す る と and abnormal centrosome number の も 軽 minus し た. こ の results は, DNA damage に 応 answer し て activeness し た p21 が centrosome abnormal の reason と な る こ と を in stopping す る も の で あ り, こ れ ま で unknown で あ っ た, DNA damage か ら abnormal chromosome number of に to る 経 road を understand す る た め に important な intelligence と な る も の で あ る.

项目成果

Heterogeneous expression of DNA-dependent protein kinase in esophageal cancer and normal epithelium.

• DOI: 10.3892/ijmm.18.3.441
• 发表时间: 2006-09
• 期刊: International journal of molecular medicine
• 影响因子: 5.4
• 作者: Norio Tonotsuka;Y. Hosoi;S. Miyazaki;G. Miyata;Kou Sugawara;Takahiro Mori;N. Ouchi;S. Satomi

Haploinsufficiency of Rad51B causes centrosome frangmentation and aneuploidy in human cells

Rad51B 的单倍体不足导致人类细胞中心体断裂和非整倍体

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Res 66
• 作者: Y. Nakamura;et. al.;Date O
• 通讯作者: Date O

Functional interaction between the transcription factor Kruppel-like facter 5 and popy (ADP-ribose) polymerase-1 in cardiovascular apoptosis

转录因子 Kruppel 样因子 5 和罂粟 (ADP-核糖) 聚合酶 1 在心血管细胞凋亡中的功能相互作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Biol Chem 282
• 作者: K.Matsubara;et al.;Ikura T;Lee Motoyama JP;S.Muto and M.Horikoshi;Suzuki T
• 通讯作者: Suzuki T

Free Radical Scavenger Edaravone Suppresses X-ray-induced Apoptosis through p53 Inhibition in MOLT-4 Cells

自由基清除剂依达拉奉通过抑制 MOLT-4 细胞中的 p53 来抑制 X 射线诱导的细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Radiat Res (Tokyo) 48(6)
• 作者: Sasano N;Enomoto A;Hosoi Y;Katsumura Y;Matsumoto Y;Shiraishi K;Miyagawa K;Igaki H;Nakagawa K.
• 通讯作者: Nakagawa K.

Stimulation of Dmcl-mediated DNA strand exchange by the human Rad54B protein.

人 Rad54B 蛋白刺激 Dmcl 介导的 DNA 链交换。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nucleic Acids Research 34(16)
• 作者: Mori D;Yano Y;Toyo-oka K;Yoshida N;Yamada M;Muramatsu M;Zhang D;Saya H;Toyoshima YY;Kinoshita K;Wynshaw-Boris A;Hirotsune S;Sarai N. et al.
• 通讯作者: Sarai N. et al.