周囲環境により変化する多機能性ミエロイド細胞の癌治療への応用

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マウス扁平上皮癌NRS1モデルにおいて増加するCD11b^+Gr-1^+のミエロイド細胞は,末梢血および脾臓,リンパ節に集積し.この細胞は,未刺激ではアロ抗原提示能を持たず担がんマウスT細胞の増殖反応をIFN-γ産生依存性に抑制すること、in vitroでGM-CSF+IL-4存在下の培養後は,抗原提示能力を有する樹状細胞に分化できることを明らかにしてきた。しかしながら、in vitroで分化させたこの細胞を移入することにより癌の縮小効果が得られるかどうか詳細な検討を続けたところ,残念ながら,担癌状態においては,抗原提示能としての能力を発揮できないことが明らかになった.このミエロイド細胞はGr-1およびCD11bの発現パターンが幅広く、ヘテロな細胞集団であり、実際にどの表現型を有する細胞分画が抑制機能を担っているのかを明らかにするために,Gr-1およびCD11bの発現強度別に詳細な細胞分画に分けその機能を検討した.評価系として、OVA特異的TCRトランスジェニックマウスOT-1 CD8 T細胞のペプチドパルス骨髄由来樹状細胞に対する抗原特異的増殖反応およびIFN-γ産生を指標にした。担癌マウスにおいて最も顕著に増加するGr-1^<hi>CD11b^<hi>分画は増殖抑制活性を示さず,Gr-1^<lo>CD11b^<hi>、Gr-1^<lo>CD11b^<lo>およびGr-1-CD11b^<lo>に増殖抑制活性があることが明らかとなった。IFN-γの産生は,むしろ増強された。さらに、Gr-1^<lo>CD11b^<lo>に含まれるF4/80陽性分画には強い抑制活性は認められなかった。抑制活性は抗IFN-γ中和抗体もしくはiNOS阻害剤(L-NAME)の添加で部分的に解除されたが、抗IL-10中和抗体、抗TGF-β中和抗体、IDO阻害剤(1-MT)の添加では影響を受けなかった。