シクロブタンを構造素子とする創薬リード物質の迅速合成

使用环丁烷作为结构元素快速合成药物发现先导物质

• 批准号: 18032009
• 负责人: 高須 清誠
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Kyoto University (2007)Tohoku University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032009/
• 关键词: シクロブタン; 生理活性物質; 多成分反応; 連続反応; 立体選択的合成; 多環構造; 迅速合成; 有機酸触媒; (2+2)-環化付加反応; 全合成; 官能基

シクロブタン環は最も基本的な環構造であるにもかかわらず、多置換誘導体の効率的かつ実践的な構築法が限られており、シクロブタンを含む化合物の生理機能に関する研究は他の環状物質に比べて遅れていた。申請者らはすでに多置換シクロブタン構造の有用な合成技術をあみだしているが、H20年度はその技術を展開して、より複雑な分子構造を簡便かつ迅速に合成する研究を行った。特に、多成分反応・連続反応について検討を行ったところ、連続反応の途中段階で反応活性部位が選択的に移動する反応を見出した。これにより、従来の直線的な分子変換しかできなかった問題点を解決し、分岐型分子変換を可能にした。この技術はシクロブタン合成だけでなく、他の様式の多環システムや多置換非環状物質にも適用できた。また、あわせて上記の技術を用いて生理活性天然物の合成研究も行った。期間中に全合成を達成するには至らなかったが、神経毒作用をもつペニトレム類、抗腫瘍活性をもつプロトイルダン類やイルジン類の新規合成法についての基盤を構築した。例えば、ペニトレム類はシクロブタン環を含む9環性の化合物であるが、左側セグメントに相当するインドール環を含む4環性物質の完全立体選択的合成に成功した。イルジン類の合成では、シクロブタン化合物をカチオン発生条件に付すことでシクロブタンからシクロプロパンというよりひずんだ構造に環転位する極めて稀な反応を見出し、それを応用している。プロトイルダン化合物の合成では、単純な三成分を準じ混合するだけで一挙に複雑なテルペン骨格を合成することに成功し、天然物のdes-methyl誘導体の合成まで完了している。本特定領域研究の成果を総括すると、これまで短行程合成が困難であったシクロブタン類を迅速かつ実践的に合成するための手法を提案することができた。

The most basic structure of the シクロブタンringはであるにもかかわらず, the efficient かつ practice of the multi-replacement inducerがlimited られており, シクロブタンをcontaining む compound's physiological function に关する research は other cyclic substances に比べてぅれていた. Applicant's multi-replacement シクロブタン structure and useful な synthesis technology をあみだしているが, H20 The annual development of technology and the development of molecular structures are simple and rapid, and the synthesis and research are carried out. Special, multi-ingredient reaction, even the reaction of the reaction of the について検を行ったところ, the reaction of the intermediate stage of the reaction of the で reaction of the active part of the selected に mobile する reaction of 濜を见出した. It is easy to solve the problem of straight-line molecule replacement, and it is possible to change the bifurcated molecule. The technology of このはシクロブタンsynthetic だけでなく, and its の様-style polycyclic システムやmulti-substitution acyclic substance にもapplicable できた. The technology mentioned above is based on the research on the synthesis of physiologically active natural products. During the period, the total synthesis of するには to らなかったが, 神経toxic effect をもつペニトレム type, anti-swelling A new synthetic method for the active をもつプロトイルダン class やイルジン class についてのbase を construction した. Examples: えば, ペニトレム-type はシクロブタンcyclic をcontaining む9 cyclic compounds であるが, left セグMinato has successfully synthesized a complete stereoselective synthesis of a 4-cyclic substance containing a four-ring ring. Synthetic conditions of イルジン type のでは, シクロブタン compound をカチオン発 にpay すことでシクロブタンからシクロプロパンというよりひずんだstructural にcyclic転 position するpole めて な な 濜を见出し、それを応用している. Synthesis of プロトイルダン compound, pure な three-component quasi-mixed するだけで一挙に compound 雑なテルペンThe synthesis of bone structure has been successful, and the synthesis of natural des-methyl derivatives has been completed. The results of research in this specific field include the difficulty of short-stroke synthesis and the difficulty of short-stroke synthesis. The するためのtechnique を proposal of the するためのtechnique することができた of the ロブタン class かつ実practice.

项目成果

触媒的多成分反応によるプロトイルダン類の迅速合成

通过催化多组分反应快速合成原酰丹

• 发表时间: 2007
• 作者: Hamada D;Tsumoto K;Sawara M;Tanaka N;Nakahira K;Shiraki K;Yangaihara I;浜田 大三;浜田 大三;浜田 大三;浜田 大三;高須清誠;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kenji Sugimoto;Kenji Sugimoto;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Pudhom Khanitha;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠
• 通讯作者: 高須清誠

連続的Povarov-酸化反応を用いたcryptolepine類の合成研究

连续波瓦洛夫氧化反应合成隐磷脂的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Hamada D;Tsumoto K;Sawara M;Tanaka N;Nakahira K;Shiraki K;Yangaihara I;浜田 大三;浜田 大三;浜田 大三;浜田 大三;高須清誠;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kenji Sugimoto;Kenji Sugimoto;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Pudhom Khanitha;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠
• 通讯作者: 高須清誠

Synthesis and Antimalarial Efficacy of Aza-Fused Rhodacyanines in Vitro and in the P. berghei Mouse Mode

氮杂融合罗丹花青素的体外和伯氏疟原虫小鼠模式的合成和抗疟功效

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Medicinal Chemistry 49
• 作者: Nagashima N;Hisasue M;et al.;川上 顕;Akira Kawakami;Akira Kawakami;Keiji Ueno;Van den Ende Wim;Michio Koike;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu
• 通讯作者: Kiyosei Takasu

Catalytic Imino Diels-Alder Reaction by Triflic Imide and Its Application to One-pot Synthesis from Three Component

三氟甲酰亚胺催化亚氨基Diels-Alder反应及其在三组分一锅合成中的应用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron 62
• 作者: Nagashima N;Hisasue M;et al.;川上 顕;Akira Kawakami;Akira Kawakami;Keiji Ueno;Van den Ende Wim;Michio Koike;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Pudhom Khanitha;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu
• 通讯作者: Kiyosei Takasu

Protoilluden-6-olの合成研究

Protoilluden-6-ol的合成研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Hamada D;Tsumoto K;Sawara M;Tanaka N;Nakahira K;Shiraki K;Yangaihara I;浜田 大三;浜田 大三;浜田 大三;浜田 大三;高須清誠;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kenji Sugimoto;Kenji Sugimoto;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Pudhom Khanitha;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠;高須清誠
• 通讯作者: 高須清誠