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新規グルタミン酸配座固定化分子の合成に基づく受容体機能探索子の創製

基于新型谷氨酸构象固定分子的合成创建受体功能探针

基本信息

批准号：
18032011
负责人：
渋谷正俊
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032011/
关键词：
アダマンタン誘導体アマンタジンカルモジュリンキナーゼII NMDA受容体グルタミン酸グルタミン酸受容体光学活性アダマンタン誘導体アダマンタンアミノ酸アダマンタンアミンギラリティー中枢神経 CaMキナーゼII

项目摘要

アマンタジンを始めとするアダマンタンアミン類がNMDA受容体アンタゴニスト活性にもとづく多様な中枢神経活性を有することから、アダマンタン核上を精密修飾したアダマンタン誘導体が有用な中枢神経活性を示すものと期待し研究を行ってきた。研究開始当初は、アダマンタン核上にグルタミン酸単位を配置したアダマンタン誘導体が有用な中枢神経活性を示すものと期待していたが、前年度の研究において必ずしもアダマンタン核上にグルタミン酸単位を持たなくとも精密修飾アダマンタン類は、中枢神経活性を示すという結果が得られた。この結果を受けて前年度は、アダマンタン誘導体を約40種類合成し、CaMキナーゼIIの活性化を指標として中枢神経活性評価を行ない、中枢神経活性を示唆する約10種の化合物を候補化合物を得た。そこで、本年度の研究では、より生体内条件に近い灌流条件によるアッセイ系を確立し、合成した約40種のアダマンタン誘導体の薬理活性評価を再度行った。その結果、5μMにおいてCaMKIIの自己リン酸化を亢進する化合物ad008,ad013,ad014と抑制する化合物ad003,ad004,ad005が得られた。さらに作用の強かったad013,ad014を用いてラット海馬切片を用いた電気生理学的手法によって詳細に検討を行った結果、これらの化合物は単独でfEPSPを亢進することがわかった。この結果から、これらの化合物はNMDA受容体にアゴニスティックに作用していることが示唆された。Ad013とad014はエナンチオマーであり、作用の違いはほとんどない点でも興味深いが、現在のところ空間的な官能基配置がこれらの化合物では類似しているためであると考えている。

The activity of the central god is more active than that of the NMDA receptor. the activity of the central god is similar to that of the central deity, the activity of the central god, the activity of the central god. At the beginning of the study, the equipment was used to configure the system. The activity of the central nervous system was used to show the activity of the system. In the previous year, it was necessary to make sure that the temperature in the core was affected. The activity of the central god showed that the results showed that the results were positive. The results showed that there were about 40 kinds of synthetic compounds in the previous year, and the activation of CaM II indicated that the activity of the central god was activated, and the activity of the central god instigated about 10% of the compounds. In this year's study, this year's study, in vivo perfusion conditions, the establishment of the system and the synthesis of about 40 kinds of biological activity tests have been carried out again. The results showed that the compound ad008,ad013,ad014 inhibited the growth of the compound ad003,ad004,ad005 by acidifying and activating the CaMKII by 5 μ M. The effect of ad013,ad014 was stronger than that of marine slices, and the physiological methods of electrophysiology were used to analyze the results, and the compounds alone increased the activity of fEPSP. The results showed that the compound NMDA, the recipient, the recipient, the recipient and the recipient. Ad013 has a strong taste in the function-based configuration of the space, which is similar to that of other compounds in the space of the computer.