KATPチャネルを標的とした新規パーキンソン病治療法の確立
建立针对KATP通道的帕金森病新疗法
基本信息
- 批准号:21K15349
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、1) amantadineによるKir6.2チャネル閉口作用のメカニズム解明、2) パーキンソン病(PD)モデルマウスに対するamantadineを用いた行動薬理学的解析を行った。1) 申請者は、既存のPD治療薬であるamantadineの新規作用機序として、KATP (Kir6.1/Kir6.2) チャネルの閉口を介した細胞内Ca2+濃度上昇による神経細胞の興奮性亢進作用を見出した。この結果を踏まえ、amantadineによるKir6.2チャネル閉口作用を介したCaM kinase IIの活性上昇のEC50が100uM前後であることを同定した。加えて、マウス線条体では、リン酸化CaM kinase IIαとドパミントランスポーターが相互作用していることを明らかとした。2) 野生型ならびにKir6.2欠損マウスに対してドパミン神経の細胞死を誘導する神経毒 MPTPを投与し、運動機能に関する行動薬理解析 (Rotarod task、Beam walk task)を行った。この解析により、野生型マウスではMPTPによって惹起された運動機能障害が確認されたが、Kir6.2欠損マウスでは異常は認められなかった。併せて、MPTP処置した野生型マウスで確認された運動機能障害は、amantadineの投与によって改善することを確認した。in vivo microdialysis法では、線条体のシナプス間隙におけるドパミン基礎遊離量がMPTP処置した野生型マウスでは有意に低下していたが、amantadineの投与によって改善することを明らかとした。今後は、amantadineによるドパミン神経伝達の増強効果にKATPチャネル閉口作用が関与しているかを検証する。
This study で は, 1) amantadine に よ る Kir6.2 チ ャ ネ ル silent role の メ カ ニ ズ ム uttered, 2) パ ー キ ン ソ ン disease (PD) モ デ ル マ ウ ス に す seaborne る amantadine を with い た action line 薬 neo-confucianism analytical を っ た. 1) applicants は, existing の PD treatment 薬 で あ る amantadine の new rules function machine sequence と し て, KATP (Kir6.1 / Kir6.2) チ ャ ネ ル の silent を interface し た intracellular Ca2 + concentration rising に よ る god 経 cells の excitatory hyperfunction を shows し た. Tread こ の results を ま え, amantadine に よ る Kir6.2 チ ャ ネ ル silent role を interface し た CaM kinase II の activity rise の EC50 が before and after the 100 um で あ る こ と を be し た. Add え て, マ ウ ス line body で は, リ ン acidification CaM kinase II alpha と ド パ ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー が interaction し て い る こ と を Ming ら か と し た. 2) wild type な ら び に Kir6.2 owe loss マ ウ ス に し seaborne て ド パ ミ ン god 経 の induced cell death を す る god 経 poison MPTP を cast and し, motor function に masato す understanding 薬 る action analysis (Rotarod task, Beam walk task) line を っ た. こ の parsing に よ り, wild type マ ウ ス で は MPTP に よ っ て provoked さ れ た motor function handicap of が confirm さ れ た が, Kir6.2 owe damage マ ウ ス で は abnormal は recognize め ら れ な か っ た. And せ て, MPTP 処 buy し た wild-type マ ウ ス で confirm さ れ た motor function handicap of は, amantadine の cast with に よ っ て improve す る こ と を confirm し た. The in vivo microdialysis method で は, line body の シ ナ プ ス clearance に お け る ド パ ミ ン based free volume が MPTP 処 buy し た wild-type マ ウ ス で は deliberately low に し て い た が, amantadine の cast with に よ っ て improve す る こ と を Ming ら か と し た. Future は, amantadine に よ る ド パ ミ ン god 経 伝 da の raised strong working fruit に KATP チ ャ ネ ル silent role が masato and し て い る か を 検 card す る.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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ATP敏感钾通道Kir6.1在杏仁核依赖性恐惧记忆形成中的作用
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:稲垣良;福永浩司;森口茂樹
- 通讯作者:森口茂樹
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- 影响因子:0
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