オニヒトデ新規ステロイド配糖体の構造多様性、神経突起誘導機構および薬理作用

荆棘冠星新型甾体糖苷的结构多样性、神经突诱导机制及药理作用

• 批准号: 18032038
• 负责人: 小鹿 一
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032038/
• 关键词: 海洋天然物; 生体分子; 脳神経疾患; 生理活性; 薬理学

沖縄で駆除の対象になっているオニヒトデから発見されたAcanthasteroside B3は、神経モデル細胞PC12に対し神経突起伸長活性を示す。その作用機構およびマウスに対する記憶改善効果について引き続き検討し、興味深い結果を得た。(1)作用機構:これまでに、acanthasteroside B3による神経突起伸長作用にはNGF受容体TrkAの活性化は必要ではなく、MEK-ERK経路、PI3K-Akt経路、Cdc42-p38 MAPキナーゼ経路の活性化が起こっていることが判明している。そこで、マウス脳内でのこれらキナーゼの活性化を調べるため、マウス脳内にacanthasteroside B3を注入したのち、脳を取り出し調べた結果、ERKが有意に活性化していた。(2)記憶改善効果:Acanthasteroside B3の記憶改善効果について加齢マウス(約10ヶ月齢)や老化促進モデルマウスSAMP8をもちいて調べた。これらの実験は前年度に行っているが、19年度は再現性を確認する実験をおこなった。その結果、同様の記憶改善効果が見られた。以上のことから、オニヒトデの神経突起伸長活性ステロイド配糖体は、神経疾患治療薬のシーズとして有望であることが判った。本結果と前項の結果を総合すると、マウスに投与されたacanthasteroside B3は、脳内に移行しMAPキナーゼ系を活性化し神経細胞ネットワークを修復している可能性が示唆される。今後、本物質の体内動態の解析が待たれる。

Acanthasteroside B3 and PC12 cells were found to be active against neurite elongation. The mechanism of action is to improve the memory of the patient. (1)Mechanism of action: The activation of NGF receptor TrkA is necessary for neuronal elongation by acanthasteroside B3, MEK-ERK pathway, PI3K-Akt pathway, Cdc42-p38 MAP pathway. In addition, the activation of ERK in the medium is regulated by the injection of acanthoside B3. (2)Memory improvement effect:ACANTHASTEROSIDE B3 memory improvement effect in the middle of the increase in the number of (about 10 months) and aging promotion in the number of SAMP8 in the middle of the modulation This is the first time that the company has confirmed the reproducibility of the previous year. The same results and memory improvements were observed. The above results show that the activity of the neuropeptide in the treatment of neurodegenerative diseases is expected to increase. The results of this study were combined with those of the previous study to demonstrate the possibility of activation and repair of the MAP system. In the future, the analysis of the in vivo dynamics of this substance is pending.

项目成果

Acanthasterosides: neuritogenic steroid glycosides from crown-of-thorns starfish

Acanthasterosides：来自荆棘冠海星的神经突类固醇糖苷

• 发表时间: 2007
• 作者: Hagiwara;H.;Numamae;A.;Isobe;K.;Hoshi;T.;Suzuki;T.;野澤雅人・星 隆・鈴木敏夫・萩原久大;野澤雅人・星 隆・鈴木敏夫・萩原久大;萩原久大・塚越正志・星 隆・鈴木敏夫・橋本敏弘・浅川義範;萩原久大・増渕 毅・渡部 彬・星隆・鈴木敏夫・小野裕嗣;鈴木敏夫・矢代 快・星 隆・萩原久大;鈴木敏夫・長尾好紀・星 隆・萩原久大;鈴木敏夫・瀧山晋太郎・星 隆・萩原久大;Ryo C. Yanagita;Takuya Sugimoto;Ryo C. Yanagita;入江 一浩;Yu Nakagawa;柳田 亮;杉本 卓弥;小鹿 一;Chunguang Han;Chunguang Han;Jianhua Qi;Makoto Ojika
• 通讯作者: Makoto Ojika

新規ステロイド配糖体、NGF関連活性物質、その製造方法及び探索方法、並びに脳機能障害予防薬

新型甾体糖苷、NGF相关活性物质及其制备和开发方法以及预防脑功能障碍的药物

• 发表时间: 2006

Granulatoside A, a starfish steroid glycoside, enhances the PC12 cell neuritogenesis induced by nerve growth factor through an activation of MAP kinase.

Granulatoside A 是一种海星类固醇糖苷，可通过激活 MAP 激酶增强神经生长因子诱导的 PC12 细胞神经突发生。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Chem. Med. Chem. 1
• 作者: Qi;J.;et al.
• 通讯作者: et al.

沖縄産アオヒトデの神経突起伸長活性ステロイド配糖体

冲绳蓝海星的神经突生长活性类固醇糖苷

• 发表时间: 2007
• 期刊: みどりいし 18
• 作者: Hagiwara;H.;Numamae;A.;Isobe;K.;Hoshi;T.;Suzuki;T.;野澤雅人・星 隆・鈴木敏夫・萩原久大;野澤雅人・星 隆・鈴木敏夫・萩原久大;萩原久大・塚越正志・星 隆・鈴木敏夫・橋本敏弘・浅川義範;萩原久大・増渕 毅・渡部 彬・星隆・鈴木敏夫・小野裕嗣;鈴木敏夫・矢代 快・星 隆・萩原久大;鈴木敏夫・長尾好紀・星 隆・萩原久大;鈴木敏夫・瀧山晋太郎・星 隆・萩原久大;Ryo C. Yanagita;Takuya Sugimoto;Ryo C. Yanagita;入江 一浩;Yu Nakagawa;柳田 亮;杉本 卓弥;小鹿 一
• 通讯作者: 小鹿 一

Neuritogenic Steroid Glycosides from the Okinawan Starfish Linckia laevigata

冲绳海星 Linckia laevigata 中的神经源性类固醇糖苷

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Natural Medicine 61
• 作者: Hagiwara;H.;Numamae;A.;Isobe;K.;Hoshi;T.;Suzuki;T.;野澤雅人・星 隆・鈴木敏夫・萩原久大;野澤雅人・星 隆・鈴木敏夫・萩原久大;萩原久大・塚越正志・星 隆・鈴木敏夫・橋本敏弘・浅川義範;萩原久大・増渕 毅・渡部 彬・星隆・鈴木敏夫・小野裕嗣;鈴木敏夫・矢代 快・星 隆・萩原久大;鈴木敏夫・長尾好紀・星 隆・萩原久大;鈴木敏夫・瀧山晋太郎・星 隆・萩原久大;Ryo C. Yanagita;Takuya Sugimoto;Ryo C. Yanagita;入江 一浩;Yu Nakagawa;柳田 亮;杉本 卓弥;小鹿 一;Chunguang Han
• 通讯作者: Chunguang Han