海洋産の新規DNAトポイソメラーゼI阻害物質の探索・構造と作用機構の研究

寻找新型海洋DNA拓扑异构酶I抑制剂并研究其结构和作用机制

• 批准号: 08219218
• 负责人: 小鹿 一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08219218/
• 关键词: DNAトポイソメラーゼ; 海洋天然物; 酵素阻害; 脂肪酸; リン脂質

DNAトポイソメラーゼは細胞の増殖の際に重要となるDNA代謝に必須の酵素で、ある種の抗癌剤の標的酵素として近年注目されている。本酵素のうちI型のもの(トポI)の特異的阻害物質としては抗癌剤カンプトテシンが知られているが、未だ例は少ない。本研究ではトポIの新たな特異的阻害物質を比較的未開拓な海洋生物を材料に用いて探索し、構造解析・化学合成などの有機化学的研究を行うことを目的とする。海洋生物約100種のE_1OH-MeOH抽出物についてトポI阻害活性のスクリーニングを行い、活性が強力で量的に確保できた二重の海洋生物について以下の結果を得た。1.オーストラリア産の海綿 Amphimedon sp.のトポI阻害物質: ヘキサン可溶部から活性物質として炭素数27から28の数種の長鎖脂肪酸を分離した。この中には全例のないシクロプロピリデン構造を持つ新規不飽和脂肪酸が含まれる。一般的な脂肪酸(炭素数18のリノール酸など)に活性がないことや、今回得た長鎖脂肪酸の構造とトボI阻害活性の比較から、シクロプロピリデン構造よりむしろ分子の長さや全体の形(直線か折れ曲がりか)が活性に重要と推定された。最も強力な活性を持つ物質については全合成により絶対配置を決定した。またブタノール可溶部からイソプレノイド脂肪鎖を持った新規リン脂質を分離した。2.愛知県産チゴケムシのトポI阻害物質: ブタノール可溶部から強力な活性を示す新規リン脂質として二重のceramide 1-phosphateが得られた。分光学的手法により平面構造を決定し、分解反応で得られた生成物の施光度やCDスペクトルから絶対立体配置を決定した。Ceramide 1-phosphateは、生体に普遍的に存在するスフィンゴミエリンの部分構造であるが、これまでに天然からの単離・化学的解析の報告はなく、生合成的にも極めて興味深い。

In recent years, DNA has attracted much attention in recent years because of the importance of cell proliferation and the importance of enzymes in the generation of DNA. This enzyme is a special inhibitor of type I antitumor drugs, anti-cancer drugs and anti-cancer drugs. The purpose of this study is to explore the development of undeveloped marine biological materials, analytical chemical synthesis, organic chemistry and organic chemistry. About 100 tons of marine organisms are extracted from 1OH-MeOH. The results show that the inhibitory activity is very high, and the activity is very strong. 1. I don't know what to do with Amphimedon sp. The number of long-term fatty acids is 27% and 28%, and several kinds of fatty acids are separated. In the whole case, there is no significant difference in the production of new regulations and fatty acids. The activity of the general fatty acid (carbon number 18) is higher than that of the normal fatty acid (carbon number 18). This time, the activity of the long-term fatty acid is more active than that of the normal fatty acid (carbon number 18). This time, the activity of long-term fatty acid (carbon number 18) is higher than that of long-term fatty acid (carbon number 18). The most powerful activity depends on the total synthesis of materials and the configuration. The soluble part is not soluble. The fat is isolated from each other. two。 To know that the soluble part is strong and active, it shows that there are new regulations, fat, fat, double ceramide 1-phosphate and so on. By means of optical separation, the plane is used to make the decision, and the reverse decomposition is used to obtain the product. The luminosity is CD. The analysis of chemical analysis of Ceramide 1-phosphate, raw materials, raw materials and synthetic materials.