权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

海洋産生理活性ペプチド、新規ドラスタチン類の構造と合成

海洋生物活性肽和新型多拉司他汀的结构与合成

基本信息

批准号：
07680626
负责人：
小鹿一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

貝殻を持たない貝の一種タツナミガイDolabella auriculariaについて、腫瘍細胞に対するin vitro増殖阻害活性を指標にして成分検索を行い、中程度ないし強力な活性を示す数種の新規オリゴペプチドを分離した。これらの化合物について構造解析、全合成研究を行い、以下の成果を得た。1.ドラスタチンEの立体構造と合成:本物質は立体化学の決定が極めて困難なチアゾリンアミノ酸を有するため、可能な立体異性体(8種)を全て合成することによりその立体構造を明らかにした。2.ドラスタチンF_α〜F_εの立体構造と合成:これら一連の物質は、N末端に珍しいN,N,O-トリメチルチロシンを有する鎖状ヘキサデプシペプチドである。これらの立体構造は分解反応生成物の光学活性カラムを用いた分析により明らかにし、さらに全合成により確認した。3.ドラスタチンGの立体構造の解明と全合成:ドラスタチンGは中程度の活性を示し、ヘテロ原子が高度にメチル化されたアミノ酸と新規ヒドロキシ酸から成る分子量1058の35員環デプシペプチドである。本物質の立体構造は、分解反応で得られる5種のアミノ酸の光学活性カラムによる分析、および2種のポリケチドユニットの立体選択的合成により決定し、さらに全合成により確認した。4.ドラスタチンHおよび異性体の構造と全合成:ドラスタチンHはC末端が3-phenyl-1,2-propanediolでエステル化された、異常アミノ酸含有テトラペプチドであり、イソドラスタチンHはその異性体である。これらは極めて強力な細胞増殖阻害活性を示すが、その収量はタツナミガイ約70kgよりそれぞれ0.3mgと超微量であった。そこで可能性のある数種の立体異性体を合成し、スペクトルデータを天然物と比較することによりこれらの立体構造を決定した。また、大量合成を行いin vivo抗腫瘍性を検定した結果、イソドラスタチンHに抗腫瘍性が認められた。

Dolabella auricularia is a new species of shellfish. It is an indicator of growth inhibition activity in vitro. It is a new species of shellfish. The following results were obtained from structural analysis and total synthesis of these compounds. 1. Synthesis of stereostructure of the substance: It is extremely difficult to determine the stereochemistry of the substance. It is possible to synthesize stereoisomers (8 kinds). 2. The stereostructure and synthesis of F_α ~ F_ε: N,N, O-terminal and N-terminal of a series of substances. The optical activity of the products of the three-dimensional structure was analyzed and confirmed. 3. The elucidation and total synthesis of the three-dimensional structure of the compound G: the intermediate activity of the compound G is shown, and the molecular weight of the compound G is 1058 and the 35-membered ring structure of the compound G is shown. The stereostructure of this substance was determined by the analysis of the optical activity of five kinds of amino acids and the synthesis of two kinds of amino acids. 4. The structure and total synthesis of heterostructure: 3-phenyl-1,2-propanol, 3-phenyl-propanol, 3-phenyl-1,2-propanol, 3-phenyl-propanol, 3-phenyl-1,2-propanol, 3-phenyl-1,2-propanol, 3-propanol, 3 The amount of the drug was about 70kg, which was about 0.3 mg. The possibility of synthesis of several stereoisomers is determined by comparison with natural substances. A large number of synthetic drugs were used in vivo to determine the anti-tumor properties.