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オニヒトデの有効利用を目指した基礎研究

旨在有效利用棘冠海星的基础研究

基本信息

批准号：
17035040
负责人：
小鹿一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

オニヒトデは沖縄などで珊瑚を荒らすため大量に駆除されている。オニヒトデのサポニンのうちあるものがラット由来PC12細胞に対し神経突起伸張作用を示すことを見出し、その構造解析、作用、作用機構の研究を行った。1.分離:沖縄県で採集したオニヒトデAcanthaster planciをメタノールで抽出し、逆相カラム次いでシリカゲルカラムで分離し、新規サポニン類を含む画分を複数得た。これらをHPLCで繰り返し精製した結果、合計23種のステロイド配糖体を純粋に得ることに成功した。2.構造解析:NMRを中心とする構造解析の結果、17種は新規化合物であった。全てステロイド母核と五単糖から成り、一群のファミリーを形成していた。また構造の多様性は、ステロイド母核の酸化(水酸化や二重結合の位置)の様式、側鎖の枝分かれの様式、五単糖の数(1個か2個)と種類(xyloseかarabinose)により生じていた。3.神経突起伸張作用:ラット由来PC12細胞にステロイド配糖体を投与しNGF様神経突起伸張活性を調べた結果、ステロイドC-3位と枝分かれした側鎖に五単糖を1つずつ有するものが最も高い活性を示した。このタイプのステロイド配糖体はこれまで稀であった。C-3位のみに五単糖を有するもの、側鎖に二糖を有するものはほとんど活性を示さなかった。次いで微量NGF(1.5ng/ml、神経突起伸張は示さない)存在下でステロイド配糖体を投与してNGF活性増強効果を調べた結果、ほぼ全てのステロイド配糖体がNGF活性増強効果を示した。4.作用機構:NGF様の神経突起伸張活性の作用機構を、NGFによる細胞内シグナル伝達系の関連で調べた。その結果、MAPキナーゼカスケードで重要なERKのリン酸化を促進して活性化するが、NGFの受容体TrkAは活性化しないことがわかった。

A large number of coral reefs were destroyed. The study of the structure, function and mechanism of PC12 cells was carried out 1. Separation: Impulse acquisition, reverse phase acquisition, separation, new phase acquisition, complex acquisition A total of 23 kinds of glucosides were purified by HPLC. 2. Structural analysis:NMR center and structural analysis results, 17 new compounds. All kinds of mother core, five kinds of sugar, one kind of sugar, one kind of sugar. The diversity of the structure, the pattern of the acidification of the parent nucleus (the position of the hydrolysis and the double combination), the pattern of the branching of the side lock, the number of the five sugars (1 to 2), and the type of the xylose (arabinose). 3. Neurons stretch: The highest activity of Neurons stretch activity was demonstrated by the regulation of Neurons stretch activity by NGF and the regulation of Neurons stretch activity by Neurons C-3 position. This is the first time I've ever seen a ligand. C-3 position of the five sugars have a ring, side lock two sugars have a ring, and the ring is active. In the presence of trace NGF(1.5 ng/ml), the NGF activity was enhanced by the administration of all the NGF ligands. 4. Mechanism of action: The mechanism of action of NGF on neurite elongation activity, the relationship between NGF and intracellular protein expression system. As a result, MAP and ERK activation were promoted, and NGF receptor TrkA was activated.