HIF-1α阻害剤マナサンチンBのバイオプローブ化

HIF-1α 抑制剂 manasanthin B 的生物探针

• 批准号: 18032048
• 负责人: 田中 徹明
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Osaka University (2007)Osaka Ohtani University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032048/
• 关键词: 癌; 生理活性; 有機化学

日本人の死因の第一位を占めるだけでなく、世界的にも増加の一途を辿っているがんの克服を目指す研究は、極めて重要である。我々は、興味深い構造を有する生理活性天然物をモチーフとして利用する有機化学的アプローチによって、がん克服に資するべく研究を行い、平成19年度に以下の成果を得た。1.がんの増殖を促進するといわれる転写因子Hypoxia Inducible Factor-1α(HIF-1α)の強力な阻害作用をもつTHFリグナン類の基本合成法の確立、並びに、そのプローブ化を目指した研究を展開し、コアとなる2,5-ジアリールTHF骨格の立体選択的合成に成功した。2.チロシンキナーゼ阻害活性を有する10員環クラビラクトンDの全合成研究を行い、Nozaki-Hiyama-Kishi反応を鍵反応として基本骨格となるflavidulol骨格を構築することに成功した。3.興味深い抗腫瘍活性を有するアセトゲニン類をリードとする新規抗がん剤の開発研究として、例を見ない含フッ素アセトゲニン類の合成に着手し、既存のアセトゲニン類の2級水酸基をフッ素に置換した新規含フッ素アセトゲニンの合成に成功した。また,合成した含フッ素アセトゲニン類のがん細胞パネル試験による評価を行ったところ,リードとした天然物に比べて特定のがん細胞に対する活性が選択的に増強されるという興味深い結果を得た.

Japanese の death の first を accounting for め る だ け で な く, world に も raised plus の way を 辿 っ て い る が ん の overcome を refers す research は, extremely め て important で あ る. I 々 は, fun deep い tectonic を す る physiologically active natural things を モ チ ー フ と し て using す る organic chemistry ア プ ロ ー チ に よ っ て, が ん overcome に endowment す る べ く research を い, pp.47-53 の results under the 19th annual に を た. Youdaoplaceholder0 がん proliferation を promotes すると われる転 われる転 writing factor Hypoxia Inducible Alpha Factor 1 alpha (HIF - 1) の powerful な resistance against role を も つ THF リ グ ナ ン の basic synthesis の establishment, and び に, そ の プ ロ ー ブ change を refers し た research を し and コ ア と な る 2, 5 - ジ ア リ ー ル THF stereo sentaku synthetic bone の に successful し た. 2. チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ resistance against active を have す る 10 member ring ク ラ ビ ラ ク ト ン D の total synthesis research を い, Nozaki - '- michiho Kishi anti 応 を key anti 応 と し て basic skeleton と な る flavidulol bone を build す る こ と に successful し た. 3. Tumblers deep い swollen sores active resistance を have す る ア セ ト ゲ ニ ン class を リ ー ド と す る new rules anti が ん tonic の open 発 research と し て, see example を な い containing フ ッ element ア セ ト ゲ ニ ン に hands し の synthesis, existing の ア セ ト ゲ ニ ン class の acid level 2 water base を フ に ッ element displacement し た new rules containing フ ッ element ア セ ト ゲ ニ ン の synthetic に success し た. Contains ま た, synthetic し た フ ッ element ア セ ト ゲ ニ ン class の が ん cells パ ネ ル test に よ る review 価 を line っ た と こ ろ, リ ー ド と し た natural things に than べ て specific の が ん cells に す seaborne る active が sentaku に raised strong さ れ る と い う tumblers deep た を い results.

项目成果

A Stereocontrolled Construction of rel‐(7S,8S,7′R,8′S)‐7,7′‐Epoxylignan Skeleton

• DOI: 10.1002/chin.200813216
• 发表时间: 2008-03
• 期刊: ChemInform
• 作者: M. Kitamura;H. Hayashi;Masahiro Yano;Tetsuaki Tanaka;N. Maezaki

Synthesis of C4-fluorinated solamins and their growth inhibitory activity against human cancer cell lines

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2008.10.069
• 发表时间: 2008-12-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kojima, Naoto;Hayashi, Hiromi;Yamori, Takao
• 通讯作者: Yamori, Takao

蛍光標識化アセトゲニン類の収束的合成法の開発

荧光标记乙酰基聚合合成方法的发展

• 发表时间: 2009
• 作者: 小島直人;田中徹明;et al.
• 通讯作者: et al.

含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とヒトがん細胞に対する増殖抑制活性評価

含氮杂环乙酰基类似物的合成及其对人癌细胞的抗增殖活性评价

• 发表时间: 2008
• 作者: 小島直人;田中徹明;et al.
• 通讯作者: et al.

C4-フッ素置換murisolinの合成研究

C4-氟取代莫里索林的合成研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 小島直人,田中徹明;et al.
• 通讯作者: et al.