权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

受容体分子認識における多重特異性発現機構の定量的解明

定量阐明受体分子识别中的多特异性表达机制

基本信息

批准号：
18038007
负责人：
津本浩平
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、配列相同性が低い複数の受容体リガンド複合体が共通の受容体によって認識され三者複合体が形成された後に細胞内にシグナルを伝達できる仕組みにまず着目し、蛋白質問相互作用における多重特異性創出の分子機構の定量的解明を目指している。(1)相互作用を特異的にブロックできる抗体、ペプチドのファージディスプレイを用いた選択とその機能・構造評価ファージディスプレイを用いて複数のクローンを得、サイトカイン-受容体複合体と共通γ鎖の相互作用を特異的に阻害できる分子種の選択システムの開発を検討している。(2)相互作用各段階の熱力学的解析ならびに結晶構造解析確立してある発現・調製系を用いてサイトカイン、受容体と共通γ鎖、ならびにサイトカイン-受容体融合蛋白質を調製、得られた分子種を用いて、等温滴定型熱量測定により相互作用を解析した。各段階における実測エンタルピー値から相互作用機構を議論することができた。これらの解析結果を基に、サイトカイン-受容体相互作用における、多重特異性創出の分子機構を議論し、今後展開を予定しているシグナル伝達系での相互作用ネットワークにおける、多重特異性創出の分子機構に関する定量的解明の礎を築くことができた。

In this study, we aimed to elucidate the molecular mechanisms for the quantitative creation of multiple specificities in protein-protein interactions after the formation of the three complexes. (1)Interaction: Specific antibody, selection, function, structural evaluation, selection, use, multiple antibody, selection, development of molecular species, specific inhibition, common gamma-lock interaction. (2)Thermodynamic analysis of each stage of interaction: crystal structure analysis, establishment, discovery, modulation system, modulation, molecular species identification, isothermal titration calorimetry, interaction analysis Each stage of the interaction mechanism is discussed. The results of this analysis are based on, among other things, the interaction between receptor and receptor, the molecular mechanism of multispecificity creation, and the future development of quantitative solutions for the interaction between receptor and receptor, and the molecular mechanism of multispecificity creation.