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神経軸索の決定機構

神经轴突的测定机制

基本信息

批准号：
18050017
负责人：
匂坂敏朗
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Kobe University (2007)Osaka University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050017/
关键词：
神経軸索形成小胞輸送 Rap1低分子量Gタンパク質 PDZ-GEF1

项目摘要

神経機能の発現において、小胞輸送はシナプスでの神経伝達物質の放出や軸索の選択と伸長に重要な働きをしている。軸索の選択には、神経突起先端部の受容体から核までシグナルを伝達する必要があり、このシグナル伝達には小胞輸送が関与している。また、軸索が急速に伸長するには、小胞輸送になり膜成分が軸索の先導端へ選択的に運ばれて、そこで膜が融合し、さらにそこでのアクチン細胞骨格などの再編成により、軸索の伸長が起こる。この軸索選択・伸長には、Rap1低分子量Gタンパク質が関与していることが示唆されている。本年度の研究では、この軸索形成の分子メカニズムについて、小胞輸送によるRap1の活性化に焦点をあてて解析し、以下の結果を得た。1) NGFの受容体であるTrkA受容体の後期エンドソームへの輸送がRaplの活性化に関与していた。2) TrkA受容体の初期エンドソームから後期エンドソームへの輸送阻害によりRaplの活性化が抑制され、軸索の伸長を抑制した。3) 後エンドソーム上でのRaplの活性化には、活性化因子であるPDZ-GEF1が関与していた。4) PDZ-GEF1は、NGF刺激依存的にS-SCAM、ARMS、TrkA容体と複合体(4量体)を後期エシドソーム上で形成した。このように本年度は、小胞輸送によるRaplの活性化の合子メカニズムについて、当初の計面以上の成果を上げることが出来た。

The development of neurologic functions, cell transport, release of neurologic substances, selection and elongation of axons are important factors. Axle selection and receptor at the tip of the neuro process are necessary for cellular transport. The rapid elongation of the axon, the transport of membrane components, the transport of the leading end of the axon, the fusion of membrane components, the reorganization of the cellular structure, and the initiation of the elongation of the axon. The axis selection and elongation are related to the low molecular weight of Rap1. This year's research focused on the molecular structure of axonal formation and the activation of rap1 in cellular transport. The following results were obtained. 1)NGF receptor is involved in the late development of TrkA receptor, and the transport of Rapl is involved in the activation of TrkA receptor. 2)TrkA receptor early stage of development, late stage of development, transport resistance, inhibition of Rapl activation, inhibition of shaft elongation 3)The activation factor PDZ-GEF1 is related to the activation factor PDZ-GEF1. 4)PDZ-GEF-1 and NGF-dependent S-SCAM, ARMS, TrkA receptor complexes (4-mer) were formed in the late stages. This year, the results of cell transport, cell activation, and zygote development were reported.