シグナルソームによる神経軸索の伸長機構

信号体延长神经轴突的机制

• 批准号: 20021020
• 负责人: 匂坂 敏朗
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20021020/
• 关键词: 小胞融合; SNARE; トモシン

これまで、私どもは神経伝達物質の放出にSNARE系の活性制御タンパク質であるトモシンが抑制的に働くことを明らかにしている。N末端側のWD40リピート領域によるSNARE複合体の形成と多量体化の促進とC末端側のVAMP様領域によるSNARE複合体形成の抑制の二つの作用により、トモシンが強力に神経伝達物質の放出を抑制する。本年度は、トモシンのN末端側のWD40リピート領域によるSNARE複合体の形成と多量体化の促進とC末端側のVAMP様領域によるSNARE複合体形成の抑制という二つの相反する作用がどのように分子内調節されるか検討した。トモシンのN末側WD40リピート配列からなる2つのβ-プロペラは、酵素のように働いてシンタキシン-1とSNAP-25のVAMP2との結合を促進し、SNARE複合体を形成する。さらにSNARE複合体の多量体化を促進する。トモシンのC末端VAMP様領域はシンタキシン-1、SNAP-25と結合し、SNARE複合体に似た構造の複合体(トモシン複合体)を形成する。トモシンは、トモシン複合体を形成することによりSNARE複合体の形成を阻害する。私どもは、トモシンがTail領域とN末端WD40リピート領域、C末端VAMP様領域間の分子内結合状態を切り替えることで、SNARE複合体の形成を調節していることを明らかにした。このことから、トモシンは分子内結合状態を切り替えることでダイナミックに構造を変化させ、神経伝達物質の放出を調節していることが明らかになった。このように本年度は、トモシンの作用機構について当初の計画以上の成果をあげることができた。

こ れ ま で, private ど も は god 経 伝 of substances released の に c2-style is の active suppression タ ン パ ク qualitative で あ る ト モ シ ン が inhibition of に 働 く こ と を Ming ら か に し て い る. N terminal side の WD40 リ ピ ー ト field に よ る c2-style complex の form と much quantity body の promoting と C terminal side の VAMP others fields に よ る c2-style complex formation の two つ の の role に よ り, ト モ シ ン が powerful に god 経 の 伝 of material released を control す る. This year は, ト モ シ ン の N terminal side の WD40 リ ピ ー ト field に よ る c2-style complex の form と much quantity body の promoting と C terminal side の VAMP others fields に よ る c2-style complex formation の inhibit と い う two つ の instead す る role が ど の よ う に intramolecular regulation さ れ る か beg し 検 た. ト モ シ ン の N at the end of the lateral WD40 リ ピ ー ト match column か ら な る 2 つ の beta プ ロ ペ ラ は, enzyme の よ う に 働 い て シ ン タ キ シ と ン - 1 the SNAP - 25 の VAMP2 と の を promote し, c2-style complex を form す る. Youdaoplaceholder0 SNARE complex <s:1> manaturization を promotes する. ト モ シ ン の C terminal VAMP others fields は シ ン タ キ シ ン - 1, the SNAP - 25 と combining し, c2-style complex に た tectonic の complex (ト モ シ ン complex) を form す る. The トモシ トモシ を and トモシ <s:1> complexes を form する とによ とによ and <s:1> SNARE complexes <s:1> form を hindrances する. Private ど も は, ト モ シ ン が と N end Tail field WD40 リ ピ ー ト domain, the C terminal VAMP others fields between の intramolecular combining state を り cutting for え る こ と で and c2-style complex の form を adjustment し て い る こ と を Ming ら か に し た. こ の こ と か ら, ト モ シ ン は intramolecular combining state を り cutting for え る こ と で ダ イ ナ ミ ッ ク を に structure - the さ せ, god 経 伝 of substances released の を adjust し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. <s:1> ように ように for this year, トモシ, トモシ, <s:1> the institutions that acted with it に, て, て て the achievements of the previous <s:1> plan をあげる, とがで, とがで, た た.

项目成果

トモシンの構造変化による神経伝達物質放出の調節機構

通过托莫辛结构变化调节神经递质释放

• 发表时间: 2009
• 作者: Song M;Kojima N;Hanamura K;Sekino Y;Inoue KH;Mikuni M;Shirao T;Takamatsu Y;Toshiaki Sakisaka;Toshiaki Sakisaka;関野祐子;花村健次;黒岡貴生;Uta D et al.;関野祐子;Takazawa T et al.;山本泰憲
• 通讯作者: 山本泰憲

Involvement of RA-RhoGAP in dendritic spine formation

RA-RhoGAP 参与树突棘形成

• 发表时间: 2009
• 作者: Song M;Kojima N;Hanamura K;Sekino Y;Inoue KH;Mikuni M;Shirao T;Takamatsu Y;Toshiaki Sakisaka;Toshiaki Sakisaka;関野祐子;花村健次;黒岡貴生
• 通讯作者: 黒岡貴生

Dual inhibition of SNARE complex formation by tomosyn ensures controlled neurotransmitter release.

• DOI: 10.1083/jcb.200805150
• 发表时间: 2008-10-20
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Sakisaka T;Yamamoto Y;Mochida S;Nakamura M;Nishikawa K;Ishizaki H;Okamoto-Tanaka M;Miyoshi J;Fujiyoshi Y;Manabe T;Takai Y
• 通讯作者: Takai Y

A cell-free assay for endocytosis of E-cadherin.

E-钙粘蛋白内吞作用的无细胞测定。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Methods in Molecular Biology 440
• 作者: Sakisaka;T.
• 通讯作者: T.

Vesicle transport-dependent Rapl activation and its implication inneurite outgrowth

囊泡运输依赖性 Rapl 激活及其对神经突生长的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 関野祐子;水井利幸;山崎博幸;白尾智明;Abe K et al.;関野祐子;Toshiaki Sakisaka;関野祐子;Toshiaki Sakisaka
• 通讯作者: Toshiaki Sakisaka